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  納米藥物因其可增加藥物溶解性、延長血液循環(huán)時間、提高靶向性、提升治療效果并降低毒副作用等特點而備受研究者關(guān)注。腫瘤生物學研究表明腫瘤始終處于動態(tài)的進化和演化過程之中。因此，腫瘤治療方案理應(yīng)隨著腫瘤的進化過程而變化和調(diào)整。然而，現(xiàn)階段納米藥物的設(shè)計未能充分考慮腫瘤進化的臨床現(xiàn)實。中國科學院化學研究所肖海華團隊、中國科學院長春應(yīng)用化學研究所丁建勛等提出靶向腫瘤進化的創(chuàng)新納米藥物的構(gòu)想，闡明了構(gòu)建靶向腫瘤進化的創(chuàng)新納米藥物的總體目標、指導思想、兩大策略、十四大干預方法、兩大研究路線。這些納米藥物最突出、重要的特征就是能夠靶向腫瘤進化，隨著腫瘤的進化演化而變化，實現(xiàn)從“靜態(tài)打擊”治療腫瘤到“動態(tài)打擊”治療腫瘤的飛躍，實現(xiàn)精準治療腫瘤的目的。

  隨著納米技術(shù)的發(fā)展，納米技術(shù)與醫(yī)學相結(jié)合所形成的納米醫(yī)學是一種新的有潛力的研究方向。其中，納米藥物逐漸成為一種備受關(guān)注和期待的新型癌癥治療藥物。相較傳統(tǒng)藥物，納米藥物在提高生物利用度和靶向效率、降低毒副作用等方面具有獨特的優(yōu)勢。近年來，納米藥物領(lǐng)域取得了長足的發(fā)展。然而，現(xiàn)階段納米藥物的研究更多地聚焦于納米載體的設(shè)計、藥物的高效負載、在一定刺激下藥物的精準可控釋放、細胞和動物實驗水平的藥效和毒性評估等。這些研究工作往往在納米藥物的設(shè)計之初未曾充分考慮腫瘤動態(tài)進化演化的臨床事實。因此，與一些傳統(tǒng)的治療藥物一樣，現(xiàn)有納米藥物僅能對腫瘤實施“靜態(tài)打擊”，這種“刻舟求劍”、“守株待兔”式的治療方法是腫瘤治療失敗的重要原因之一。因此，只有弄清腫瘤進化的路徑、特征，才能在打擊腫瘤這個特殊敵人時做到“有的放矢”。顯然，現(xiàn)階段的納米藥物還需要進一步創(chuàng)新和發(fā)展，存在著巨大的提升空間。

圖1. 靶向腫瘤進化的創(chuàng)新納米藥物的研究構(gòu)想

  由此，作者提出開發(fā)靶向腫瘤進化的創(chuàng)新納米藥物的總體思路：以將腫瘤控制為慢性病為目標，把握利用納米藥物靶向調(diào)控腫瘤進化的指導思想，基于納米藥物精準可控、長效持久、兼容并包的三大突出優(yōu)勢，從靶向腫瘤微環(huán)境、靶向腫瘤細胞的兩大策略出發(fā)，發(fā)展調(diào)節(jié)表型可塑性和表觀遺傳學、物質(zhì)和能量代謝、基因組不穩(wěn)定性、靶向主干突變、采用聯(lián)合療法、免疫療法、預防性免疫療法、適用性療法、調(diào)節(jié)腫瘤理化微環(huán)境、免疫微環(huán)境、細胞外基質(zhì)、基質(zhì)細胞、血管增生、微生物組等十四大干預方法，堅持從臨床到基礎(chǔ)、從基礎(chǔ)到臨床的兩大研究路線來開發(fā)靶向腫瘤進化的創(chuàng)新納米藥物。這些納米藥物最突出、重要的特征就是能夠靶向腫瘤進化，隨著腫瘤的進化演化而變化，實現(xiàn)從“靜態(tài)打擊”治療腫瘤到“動態(tài)打擊”治療腫瘤的飛躍，實現(xiàn)精準治療腫瘤的目的（圖2）。 

  該綜述近日以“靶向腫瘤進化的創(chuàng)新納米藥物”為題在線發(fā)表于中國科學：化學上。

  詳見: 張凌譜，楊佳臻，唐東升，張漢晨，丁建勛*，肖海華*.中國科學：化學，2022, DOI: 10.1360/SSC-2022-0158

  原文鏈接：http://engine.scichina.com/doi/10.1360/SSC-2022-0158

通訊作者簡介：

  肖海華研究員2012年畢業(yè)于中科院長春應(yīng)化所，師從景遐斌研究員、陳學思院士。2012年至2017年期間，分別于美國圣母大學、麻省理工學院從事博士后研究，2017年底加入中科院化學所。近10年來立足生物醫(yī)用高分子，聚焦金屬鉑類藥，系統(tǒng)性地從事其納米遞送系統(tǒng)開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化研究。針對腫瘤進化演化的臨床現(xiàn)實，提出“靶向腫瘤進化的創(chuàng)新納米藥物”的研究構(gòu)想。新冠疫情發(fā)生后，生物安全納入我國國家安全體系。肖海華研究員課題組提出了“生物安全材料”概念，主張開發(fā)新材料、產(chǎn)品和相關(guān)裝備來防御生物安全威脅和危險因子。迄今為止已共發(fā)表>130篇學術(shù)論文，以第一/通訊作者在Nat. Biomed. Eng.、Prog. Polym. Sci.、J. Am. Chem. Soc.、Adv. Mater.、Angew. Chem. Int. Ed.等期刊上發(fā)表>60篇論文，被引近6000次，H指數(shù)42；申請中國專利12項，獲授權(quán)8項，美國專利2項；獲湖北省科技進步一等獎（2019年，排名：3/14）、吉林省自然科學二等獎（2015年，排名：3/5）、中美納米醫(yī)學與納米生物技術(shù)學會未來科學家獎（2017年）；擔任中華預防醫(yī)學會生物資源管理與利用分會青年委員會副主任委員，中國生物醫(yī)學工程協(xié)會納米醫(yī)學與工程協(xié)會青年委員，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會造影技術(shù)分會青年委員。擔任Biomed. Eng. Front.副主編、Mater. Today Bio編委。