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哈佛醫學院陶偉教授/麻省理工Robert Langer院士/卡羅林斯卡曹義海院士《Nat. Med.》: mRNA納米藥物全景
2022-11-25  來源:高分子科技

  信使RNA(mRNA)是一類新興的治療劑,用于預防和治療多種疾病。來自 Moderna 和輝瑞/BioNTech 的兩種高效 mRNA 疫苗的成功凸顯了 mRNA 技術在徹底改變生命科學和醫學研究方面的巨大潛力。mRNA工程化和遞送方面的最新進展在很大程度上解決了mRNA 穩定性和免疫原性以及體內遞送和跨越多種生物屏障的能力等諸多挑戰。


  近日,哈佛大學醫學院陶偉教授麻省理工學院Robert Langer院士以及瑞典卡羅林斯卡醫學院曹義海院士團隊在醫學領域頂級期刊Nature Medicine上發表了題為The landscape of mRNA nanomedicine權威綜述論文在正在進行的臨床轉化和提高臨床療效的未來方向的背景下,介紹了不斷發展的 mRNA 納米醫學領域的最新進展和創新。文章上線兩周內就獲得了學術界的大量關注,也受到了Nature Medicine編輯部和Eric Topol博士的重點推介。 



  本論文重點概述了 mRNA 納米藥物領域。討論了基于 mRNA 的療法的技術挑戰,并將這些與生物學機制和臨床結果聯系起來。此外,重點介紹了 mRNA 工程和遞送方法的最新創新和進展,這些創新和進展加快了 mRNA 療法對各種疾病(包括傳染病、癌癥和遺傳性疾病)的臨床轉化。


  將 mRNA 用于治療目的的臨床應用需要在感興趣的細胞中進行足夠的 mRNA 翻譯,而不會引起不需要的免疫反應。然而,實現這一目標需要克服涉及細胞外和細胞內環境中 mRNA 合成和傳遞的幾個障礙。治療性 mRNA 在無細胞系統中通過體外轉錄 (IVT) 合成,使用從質粒或 PCR 生成的線性 DNA 模板,以及 RNA 聚合酶 T7T3 或 SP629 1)。然后通過常規的實驗室規模的核酸純化方法(例如,在乙醇中沉淀)純化 mRNA。然而,這些方法通常無法去除雜質,例如雙鏈 RNA (dsRNA) 和 RNA 片段,這會降低治療效果并在臨床使用中引起不希望的生物反應。在局部或全身給藥后,mRNA 可以被細胞外空間中豐富的核酸酶快速降解,被巨噬細胞吞噬作用去除,或被腎濾過清除。同時,mRNA 是一種大的、帶負電荷的單鏈多核苷酸,難以通過帶負電荷的細胞膜。事實上,只有 0.01% 的血管外滲 mRNA 可以進入靶細胞 ,其中大部分 mRNA 被困在內體中并隨后降解。最終,一部分內化的 mRNA 從內體逃逸并到達核糖體以進行治療性蛋白質翻譯。 


 1. mRNA在臨床應用上的挑戰


  COVID-19 mRNA 疫苗的成功開發推動了 mRNA 工程和遞送的創新。這些新技術已經產生了具有更高穩定性和更強大表達的下一代 mRNA,這使得 mRNA 能夠應用于蛋白質治療和基因編輯領域——這通常需要比 mRNA 疫苗更高的 mRNA 表達。此外,mRNA遞送的創新可以極大地提高mRNA在不同應用中的體內遞送效率。這些創新應進一步促進不同mRNA療法的臨床轉化2)。 


 2. mRNA工程化和遞送方式的創新


  值得一提的是,由于在藥物遞送技術和mRNA納米藥物領域內的突出貢獻,陶偉教授在今年6月份時便接受了Nature Medicine編輯部對于其的專訪,并介紹了其團隊研發的藥物遞送技術(尤其是mRNA藥物遞送技術),一同接受專訪的領域內全球頂級專家和行業領袖還包括Moderna公司共同創始人/麻省理工學院Robert Langer院士、輝瑞制藥(Pfizer)研發副總裁Nicholas Warne博士、BioNTech藥物遞送技術副總裁Steffen Panzner博士、哈佛大學Samir Mitragotri院士等,相應采訪內容以Why drug delivery is the key to new medicines”為題,進行了亮點報道 Nature Medicine 2022, 28(6), 1100–1102)。



  原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41591-022-02061-1


最后通訊作者簡介

  陶偉博士哈佛大學附屬布萊根婦女醫院Farokhzad Family杰出講席教授(Endowed Chair)、哈佛大學醫學院助理教授,也是所在單位歷史上第一個以助理教授身份獲得冠名杰出講席教授頭銜的華人學者。陶教授致力于藥物載體和生物材料的研發及其廣泛的生物醫學應用(尤其是mRNA/siRNA等核酸藥物的遞送)目前以最后通訊獨立通訊作者身份在Nature綜述(Nature Reviews Materials, Nature Reviews Cardiology)、Nature子刊(Nature Medicine, Nature Nanotechnology, Nature Protocols等)、美國科學院院刊(PNAS)、細胞出版社期刊(Matter, MedTrends in Chemistry等)、Nature Communications/Advanced Materials/Angewandte Chemie/Chemical Society Reviews等國際頂級期刊發表論文70余篇。陶教授所帶領團隊所研發的多種mRNA藥物遞送核心技術已獲系統性的專利、具有良好的產業化背景。


  陶教授是科睿唯安全球高被引學者2021年起連續入選榜單)、全球前2%頂尖科學家(2019年起連續入選斯坦福大學發布的年度影響力榜單),《麻省理工科技評論》曾將他選為中國科技創新35人之一(TR35),微軟學術曾將他選為納米技術的全球前5位趨勢作者以及納米醫學的頂級作者。此外,化學領域頂級期刊《Chemical Society Reviews》曾將選為全球范圍內Emerging Investigator,材料領域頂級期刊《Advanced Materials》和《Materials Today》也都共同將評為全球范圍內Rising Star。陶教授還曾作為Principal Investigator獲得了美國METAvivor青年研究員獎、美國心臟協會合作科學獎、哈佛大學醫學院/布萊根婦女醫院啟動基金、納米醫學研究中心基金、系基礎科學基金、Khoury科技創新獎、Gillian Reny Stepping Strong研究中心突破創新者獎、納米技術基金等項目資助。


  此外,陶教授還受邀擔任了愛思唯爾和中國科學出版社旗下期刊《Biomedical Technology》的創刊主編、約翰威立出版社旗下期刊《Exploration》副主編、施普林格·自然集團和BMC旗下期刊《Journal of Nanobiotechnology》期刊副主編,細胞出版社旗下期刊《Matter》的顧問編委(Advisory Board Member),以及《eLife 》期刊客座編輯(Guest Editor)等。


  (Website: https://scholar.harvard.edu/wtao/bio)

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