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浙江大學(xué)周民團(tuán)隊(duì)《ACS Nano》:微藻-胰島素復(fù)合口服遞送系統(tǒng)
2023-07-07  來源:高分子科技

  糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病。全球約有5.3億多名糖尿病患者,其中中國糖尿病患者約有1.4億,且這個(gè)數(shù)字還在不斷增長。不加控制的高位血糖水平容易導(dǎo)致糖尿病腎病、糖尿病眼病、糖尿病足等多種糖尿病并發(fā)癥。1型糖尿病,或是血糖控制不理性的2型糖尿病,均需依賴外源胰島素。目前胰島素的給藥方式主要為皮下注射。由于皮下注射胰島素易導(dǎo)致低血糖,注射部位皮下脂肪硬結(jié)、萎縮等,患者依從性差。許多非侵入給藥途徑如鼻腔、口腔、肺部給藥正在研究中。其中口服胰島素因其服用方便、患者依從性佳而備受矚目。但口服胰島素需克服胃腸道嚴(yán)苛的化學(xué)屏障、酶屏障和滲透屏障。目前尚未有成功應(yīng)用于臨床的口服胰島素。


  近日,浙江大學(xué)愛丁堡大學(xué)聯(lián)合學(xué)院周民研究員團(tuán)隊(duì)在國際知名期刊《ACS Nano》發(fā)表題為“Bioinspired pH-responsive microalgal hydrogels for oral insulin delivery with both hypoglycemic and insulin sensitizing effects”的研究論文。該論文報(bào)道了一種基于微藻的口服胰島素CV@INS@ALG,兼具降糖及胰島素增敏效果。 



  該研究利用小球藻(Chlorella vulgaris)吸附胰島素,并包被海藻酸鈉凝膠,制成微藻-胰島素復(fù)合口服遞送系統(tǒng)CV@INS@ALG。該系統(tǒng)可以克服胃腸道屏障,保護(hù)胰島素免受胃部惡劣條件的影響,并在腸道內(nèi)實(shí)現(xiàn)響應(yīng)性藥物釋放。 



  在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的1型糖尿病小鼠模型中,CV@INS@ALG表現(xiàn)出比直接皮下注射胰島素更有效、更持久的降血糖作用,并且不會(huì)對(duì)腸道造成損傷。在db/db 2型糖尿病小鼠模型中,長期飼喂載體CV@ALG能夠顯著提高小鼠胰島素敏感性,改善其胰島素抵抗情況,緩解2型糖尿病小鼠臟器損害。 



  研究人員對(duì)長期口服CV@ALG的2型糖尿病小鼠糞便進(jìn)行16S rDNA測序,發(fā)現(xiàn)長期口服載體CV@ALG可有效改善2型糖尿病小鼠的腸道菌群紊亂,并顯著增加益生菌Akkermansiaakk菌)的豐度,可以顯著提高機(jī)體胰島素敏感性。


  該工作利用天然微藻多功能性和口服安全性,實(shí)現(xiàn)了胰島素的口服應(yīng)用,開發(fā)了一種具有良好安全性和口服利用度的胰島素遞送策略。該研究也揭示了微藻-藥物復(fù)合遞送策略在口服遞送中的優(yōu)勢,拓展了微藻作為高效藥物載體的適用性,為口服胰島素提供了一種天然、高效、多功能的解決方案。


  浙江大學(xué)博士生任超杰,博士后鐘丹妮為該論文的共同第一作者。浙江大學(xué)愛丁堡大學(xué)聯(lián)合學(xué)院周民研究員和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院嚴(yán)盛教授為該論文的共同通訊作者。上述研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金、浙江省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目等基金項(xiàng)目的大力支持。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1021/acsnano.3c04897

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