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浙江大學周民團隊 ACS Nano:口服微藻-納米復合遞送系統預防放射性損傷
2023-06-01  來源:高分子科技

  放射性物質在現代社會的應用十分廣泛,涉及核工業、醫學影像與腫瘤放療等諸多方面。與此同時,在腫瘤放療與放射性事故中,人體可能受到輻照進而導致放射性損傷的發生,引起一系列急性與慢性癥狀,甚至導致死亡,嚴重危害著人們的生命與健康。為預防放射性損傷,開發應有效、便捷的輻射防護劑十分必要。蝦青素(AstaxanthinASX)是一種天然來源的類胡蘿卜素,具有良好的口服安全性和強大的自由基清除能力,可有效防止輻射導致的細胞氧化應激與后續損傷,同時具有抗炎、抗凋亡等作用,是一種頗具潛力的天然輻射防護劑。然而,由于ASX的水溶性與穩定性差、口服利用度低,難以經口服途徑實現理想的體內分布,在放射防護中的應用受到了限制。


  近日,浙江大學周民團隊針對上述問題設計了一種可高效負載ASX的微藻-納米復合口服遞送系統,用于防護腸道及全身的放射性損傷(圖1),該項工作以Oral Microalgae-Nano Integrated System against Radiation-Induced Injury為題發表于ACS Nano。該工作以課題組前期的微藻遞送研究為基礎,采用可食用的天然微藻---螺旋藻(Spirulina platensis, SP)作為復合遞送系統的微載體。由于SP表面具有負電性,因此可以吸附正電荷物質。團隊利用了SP的這一天然特性,首先將ASX封裝于殼聚糖修飾的正電荷納米顆粒(ASXnano)中,再使其通過靜電吸附作用附著于SP表面,形成均勻致密的納米涂層(圖2A),從而構建了將微藻載體與納米載體相結合的復合遞送系統(SP@ASXnano),該合成方法步驟簡易、負載效率高,可有效保持SPASX的結構與生物活性。 


1 微藻-納米復合口服遞送系統的合成步驟與主要作用機制。PVA,聚乙烯醇;PLGA,聚乳酸-羥基乙酸;ASX,蝦青素;CS,殼聚糖;SP,螺旋藻;ROS,活性氧;SCFAs,短鏈脂肪酸。


  實驗顯示,所構建的微藻-納米復合遞送系統具有“既互補又協同”的作用特性,SPASXnano之間既具有互為補充的藥物遞送能力,又具有多方面的協同治療作用。具體而言,SP微載體具有腸內滯留時間長、分布面積大、易于降解等遞送特點,可在腸道內持續、充分地釋放ASXnano(圖2B);ASXnano納米載體則可以提高藥物水溶性,保護藥物活性,促進藥物經腸道吸收進入血液循環,從而有效增加腸道與全身的藥物濃度,顯著改善口服生物利用度。同時,SPASXnano在抗炎、保護造血功能、調節腸道菌群、增加糞便SCFAs等方面具有協同效應,可共同增強對放射性損傷的防護效果,發揮多方面的有益作用。 


2ASP吸附ASXnano前后的形貌;(BSP@ASXnano口服后在十二指腸、空腸、回腸部位的形貌。 


  該工作利用天然微藻有效負載了難溶性藥物蝦青素,實現了該藥物在腸道與全身輻射防護中的口服應用,開發了一種具有良好安全性、口服利用度與多重有益效果的口服輻射防護制劑。該研究也揭示了微藻-納米復合策略在口服遞送中的優勢,拓展了螺旋藻作為難溶性藥物載體的適用性,為口服藥物遞送和輻射防護研究提供了有潛力的解決方案。上述研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、浙江省重點研發計劃項目基金、創新研究院醫藥轉化項等基金項目的大力支持。


  近年來,浙江大學周民團隊基于微藻活性生物材料在醫學應用領域開展了系列創新性研究。前期,周民團隊開展了基于工程化微藻用于腫瘤治療(Science Advances 2020; Advanced Functional Materials 2020; Small 2020; ACS Applied Materials & Interfaces 2020; Theranostics 2021; View 2021);感染疾病治療Nano Today 2022; Adv. Therapeutics 2020、胃腸道炎癥(ACS Nano 2023; Nature Communications 2022; Science Advances 2021等系列研究,并取得了一系列開創性的進展。團隊已完成微藻藥物小規模化和標準化生產以及相關大動物模型藥理和毒理學系統研究,推動其臨床轉化。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1021/acsnano.3c01502

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