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鄭州大學史進進/劉軍杰/王志豪 JCR 綜述:口服微/納米馬達在突破胃腸道屏障領域的研究進展
2023-08-07  來源:高分子科技

  口服給藥是治療胃腸道疾病的一種方便的給藥途徑,患者依從性好。但口服藥物的非特異性分布可能會引起嚴重的副作用。近年來,口服給藥系統(ODDS)已被應用于將藥物輸送到胃腸道疾病部位,以減少副作用。然而,ODDS的遞送效率受到胃腸道生理屏障的極大限制,如復雜漫長的胃腸道、黏液層和上皮屏障。微/納米馬達(MNMs)是一種微/納米級遞送系統,可以將各種能量轉換為機械能從而產生自主運動。納米材料突出的運動特性激發了靶向給藥尤其是口服給藥的發展。然而,關于口服納米顆粒在胃腸道疾病治療中的應用方面目前尚缺乏全面的綜述。



  近日,鄭州大學藥學院史進進/劉軍杰/王志豪團隊基于口服藥物遞送的胃腸道屏障及口服微/納米馬達的相關研究基礎,在Journal of Controlled Release上發表了題為Recent progress of micro/nanomotors to overcome physiological barriers in the gastrointestinal tract”的綜述文章。該文章系統總結了口服藥物在遞送過程中面臨的各種胃腸道相關生理屏障與口服微/納米馬達在突破胃腸道屏障領域的研究進展,詳細介紹了各種生理屏障的特點與功能,以及其對藥物遞送的阻礙作用。根據不同的驅動機制,將用于克服胃腸道生理屏障的口服微/納米馬達進行了分類與優缺點分析(圖1)。最后,基于口服微/納米馬達目前的應用環境,該文章總結概括了口服微/納米馬達未來在臨床應用領域可能面臨的各種挑戰,并對口服微/納米馬達的未來發展方向進行了展望。 


1.根據不同推進機制,口服微/納米馬達分為化學驅動型、外場驅動型、生物驅動型三大類,并根據不同的推進特點,每種大類又被分為三個小類。圖像從上往下逆時針方向分別為:化學驅動型(金屬催化、酶催化、自發反應)、外場驅動型(磁驅動、光驅動、超聲驅動)、生物驅動型(細胞、微藻、細菌)


  作者首先介紹了口服納米藥物遞送系統在進入胃腸道后面臨的遞送障礙,這些障礙主要是一些胃腸道內存在的生理屏障,包括胃酸屏障、粘液屏障、腸上皮屏障(圖2)。其中胃酸通過其低pH環境阻礙酸性不耐受的藥物進入腸道,從而阻礙藥物吸收;胃腸道中不斷流動的粘液層通過致密的網狀結構及流動清除機制將納米藥物清除胃腸道;另外,腸上皮細胞形成的緊密連接屏障阻礙納米藥物的吸收與滲透,這些生理屏障大大降低了口服納米藥物的遞送效率。 


2. 口服藥物遞送系統面臨的生理屏障。


  其次,作者介紹了口服微/納米馬達在克服胃腸道生理屏障領域的相關研究進展,并根據不同的驅動機制將各種口服微/納米馬達分為了化學驅動型、外場驅動型和生物驅動型三大類別,并進行了優缺點概括。在這一部分內容中,作者將各種類別的微/納米馬達進行了匯總,并介紹了每種微/納米馬達的類型、驅動機制和應用環境(表1)。 


1. 各種口服微/納米馬達在胃腸道遞送領域的應用。

  接下來,作者將化學驅動型微/納米馬達分為化學催化型與自發反應型兩種類型。其中,化學催化型微/納米馬達通過攜帶催化劑與催化反應底物的分解從而產生氣體進行驅動,作者介紹了過氧化氫、脲酶、金屬催化等各種實例。自發反應型微/納米馬達以自身作為燃料,與底物發生反應而實現驅動,如鎂基、錳基微/納米馬達(圖3)。 


3. 化學驅動型微/納米馬達在克服胃腸道生理屏障中的應用。


  接著,作者介紹了以外部物理場作為驅動力的外場驅動型微/納米馬達,并將外場驅動型微/納米馬達分為磁驅動、光驅動與超聲驅動三類。在舉例論證的同時,作者根據外場的施加條件、操作難度、設備成本和滲透效率等多方面對三種不同的外場驅動型微/納米馬達進行了評估與優缺點分析(圖4)。 


4. 外場驅動型微/納米馬達在口服藥物遞送領域的應用


  隨后,作者介紹了具有低免疫原性、高生物相容性及生物趨化特性的生物驅動型微/納米馬達,并將其分為細胞、微藻、細菌三類。根據不同的生物類型、作者分析了其趨化特性的差異,以及在胃腸道疾病遞送領域的相關應用環境(圖5)。 


5. 生物驅動型微/納米馬達在口服遞送領域的應用。


  最后,作者介紹了口服微//納米馬達在實際應用時面臨的機遇與挑戰,并對未來的發展趨勢和方向進行了展望。作者指出,融合多種功能的口服微/納米馬達或將成為未來的發展趨勢,微/納米馬達會逐步向多樣化、智能化和簡便化的方向邁進。


  全文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365923004297?via%3Dihub

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