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  乳腺癌是女性癌癥相關(guān)死亡率第二高的疾病，其治療涉及手術(shù)、放療、化療和輔助治療等多種策略。目前的治療方法對(duì)早期乳腺癌患者非常有效，對(duì)于晚期和/或癌轉(zhuǎn)移患者，由于癌癥細(xì)胞可以通過各種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的清除作用，導(dǎo)致腫瘤的快速生長(zhǎng)和癌轉(zhuǎn)移，治療效果并不令人滿意。

  逃避免疫攻擊是癌癥標(biāo)志性機(jī)制之一。免疫治療由于可以激活或增強(qiáng)免疫系統(tǒng)以攻擊癌癥細(xì)胞，是治療甚至治愈癌癥的新策略。基于細(xì)胞程序性死亡受體（PD-1）的免疫治療可以阻斷免疫細(xì)胞上的PD-1與癌細(xì)胞上的PD-L1的結(jié)合，從而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，已被應(yīng)用于黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸鱗癌等的免疫治療，可提高患者總體生存率。然而由于實(shí)體瘤致密且酸性的腫瘤微環(huán)境，免疫治療在實(shí)體瘤中的療效并不令人滿意。同時(shí)由于正常組織中也表達(dá)PD-1，使得免疫治療可能存在較大的副作用。

  近年來代謝改變也被認(rèn)為是調(diào)控癌癥的關(guān)鍵因素，同時(shí)也是腫瘤轉(zhuǎn)化的主要原因之一。癌癥細(xì)胞對(duì)糖酵解的偏好是癌癥進(jìn)展的關(guān)鍵步驟。無氧條件下的糖酵解為癌癥細(xì)胞提供了大部分能量，同時(shí)，糖酵解過程中產(chǎn)生的酸性微環(huán)境可以促進(jìn)腫瘤的惡性侵襲、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸。通過調(diào)控早期糖酵解從而調(diào)控癌細(xì)胞代謝和癌轉(zhuǎn)移, 因此成為了癌癥治療的熱門話題。磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1（PDK1）可通過抑制丙酮酸脫氫酶活性，調(diào)控糖酵解，從而抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移, 是乳腺癌治療的一個(gè)有希望的靶點(diǎn)。

  目前的癌癥治療可通過抑制免疫逃逸或糖酵解誘導(dǎo)的酸性微環(huán)境，而缺乏針對(duì)兩者的雙重功能化治療手段。因此開發(fā)出一種可以同時(shí)抑制免疫逃逸和調(diào)控糖酵解的新型治療手段將可以更好更有效的治療乳腺癌轉(zhuǎn)移。

圖1 siPDK1-PD-L1抗體樹形分子復(fù)合體（PPD）的構(gòu)建示意圖。a) PPD的構(gòu)建和靶向沉默PDK1的抗癌活性的示意圖。b) 用于siRNA遞送的帶有胺基末端的兩親性樹形分子AD的化學(xué)結(jié)構(gòu)。c）用于點(diǎn)擊反應(yīng)的帶有疊氮末端的兩親性樹形分子ADZ的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

  文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305215