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南開(kāi)大學(xué)齊跡/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院李穩(wěn) ACS Nano:多靶點(diǎn)協(xié)同治療關(guān)節(jié)炎與激活的光聲可視化治療過(guò)程
2024-01-19  來(lái)源:高分子科技

  類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量,已經(jīng)成為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。早期診斷和及時(shí)干預(yù)對(duì)提高RA患者的臨床治療效果至關(guān)重要。與臨床常用的診斷方法相比,光聲(PA)成像是一種具有深層組織檢查、高時(shí)空分辨率和對(duì)比度等顯著優(yōu)勢(shì)的新興模式,可以在分子水平上提供關(guān)鍵的病理信息。除了精確診斷之外,高效的治療試劑將大大促進(jìn)RA的治療過(guò)程。糖皮質(zhì)激素常被用來(lái)進(jìn)行抗炎治療,但是它們具有嚴(yán)重的副作用,如骨質(zhì)疏松、胃腸道出血和慢性腎病風(fēng)險(xiǎn)等。因此,亟需設(shè)計(jì)RA治療的智能激活藥物,以提高安全性。RA的發(fā)病機(jī)制包括產(chǎn)生過(guò)量的促炎細(xì)胞因子和過(guò)量有毒的活性氧自由基衍生物,如一氧化氮(NO),它們因此被認(rèn)為是RA精準(zhǔn)診斷和有效治療的重要靶點(diǎn)。


  近,南開(kāi)大學(xué)齊跡教授和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所李穩(wěn)教授等報(bào)道了一種診療一體化的有機(jī)納米試劑,能夠結(jié)合RA微環(huán)境激活的光聲(PA)成像和多靶點(diǎn)協(xié)同的RA治療。他們研發(fā)了一種具有NO特異性點(diǎn)亮的高靈敏有機(jī)PA探針,通過(guò)優(yōu)化光物理能量過(guò)程來(lái)放大PA信號(hào)轉(zhuǎn)換,并通過(guò)劇烈的分子內(nèi)運(yùn)動(dòng)以增強(qiáng)PA信號(hào)轉(zhuǎn)化。將該探針與ROS響應(yīng)的前藥共組裝,構(gòu)建了診療一體化的納米體系,其表面包覆有天然趨向炎癥部位的巨噬細(xì)胞膜,可以提高納米系統(tǒng)對(duì)發(fā)炎關(guān)節(jié)的靶向能力。這種納米試劑不僅可以敏感地檢測(cè)RA并區(qū)分其嚴(yán)重程度,還能夠有效緩解RA癥狀并改善關(guān)節(jié)功能。NO的激活可以介導(dǎo)探針直接清除,與按需激活抗炎前藥的組合能夠顯著抑制促炎細(xì)胞因子,并促使巨噬細(xì)胞從M1轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>M2表型。本研究設(shè)計(jì)的高效納米平臺(tái)整合了RA特異性激活的PA分子成像和協(xié)同多靶點(diǎn)治療,為精準(zhǔn)干預(yù)與RA相關(guān)的疾病提供了新策略。該工作以Inflammation-Responsive Nanoagents for Activatable Photoacoustic Molecular Imaging and Tandem Therapies in Rheumatoid Arthritis為題發(fā)表在《ACS Nano》上,南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士研究生張?jiān)?/span>康曉穎為論文的第一作者,齊跡李穩(wěn)為該論文的通訊作者。

 

圖1


圖2


圖3


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  小結(jié):該研究報(bào)道了一種集激活型診斷與多靶點(diǎn)協(xié)同治療為一體的有機(jī)納米平臺(tái),通過(guò)利用RA微環(huán)境中過(guò)度表達(dá)的NO來(lái)激活PA成像,并實(shí)現(xiàn)對(duì)RA的多靶點(diǎn)協(xié)同治療。該納米試劑不僅能夠靈敏地可視化RA的嚴(yán)重程度,還能有效緩解RA癥狀并改善關(guān)節(jié)功能。NO響應(yīng)型探針介導(dǎo)的NO清除與按需釋放抗炎前藥的結(jié)合,能夠顯著降低促炎細(xì)胞因子的水平,并促使巨噬細(xì)胞從M1表型轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌寡鬃饔玫?/span>M2表型。這一納米試劑整合了多靶點(diǎn)協(xié)同治療RA和激活的PA可視化監(jiān)測(cè),為精準(zhǔn)干預(yù)RA類(lèi)疾病提供了有效的策略。


  原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09870

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