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浙江大學周民/徐峰團隊《ACS Nano》:基于錳增強細菌銅死亡的粘液滲透性局部遞送策略用于細菌性肺炎治療
2024-11-15  來源:高分子科技

  細菌性肺炎是具有高發(fā)病率和高死亡率的全球性傳染病之一。考慮到細菌生物膜的抗生素濫用和耐藥性,各種金屬基抗菌材料被開發(fā)出來。然而,由于肺部的高氧環(huán)境,一些需氧感染菌對氧氣和ROS具有較高的耐受性,大多數(shù)以ROS為主要抗菌機制的金屬基材料可能無法達到良好的治療效果。


  近日,浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院/愛丁堡聯(lián)合學院周民教授團隊,在基于細菌銅死亡的抗感染應用上取得新進展,在國際知名學術期刊ACS Nano期刊發(fā)表了題為:A mucous permeable local delivery strategy based on manganese-enhanced bacterial cuproptosis-like death for the bacterial pneumonia treatment的研究論文。該研究工作開發(fā)了一種基于錳協(xié)同細菌銅死亡的原位給藥策略,利用銅錳復合納米顆粒,通過多角度多途徑增強細菌銅死亡,在小鼠肺炎模型上取得了良好的治療效果。 


  銅是一種歷史悠久的抗菌材料,最近發(fā)現(xiàn)其在生物膜內積累后,通過與三羧酸(TCA)循環(huán)中的組分相互作用,可引發(fā)銅死亡。銅死亡與細胞呼吸有關,其中依賴有氧呼吸的細胞對銅誘導的死亡更敏感,顯示出在肺部有氧感染治療中的潛在應用。然而,銅死亡在細菌感染相關疾病治療中的應用受到限制,首先是谷胱甘肽的保護作用,谷胱甘肽可以與銅相互作用,從而阻礙銅與蛋白質的相互作用。另一個關鍵因素是銅離子的濃度,考慮到銅離子的毒性,直接靜脈注射大劑量的銅制劑可導致嚴重的毒性作用。 



  綜上,受銅死亡對需氧呼吸細胞敏感性的啟發(fā),本文設計了一種銅復合抗菌納米顆粒,發(fā)現(xiàn)它可以有效誘導肺部需氧細菌的銅死亡。為了解決銅死亡在體內應用的挑戰(zhàn),通過協(xié)同二氧化錳納米粒可以有效消耗具有保護作用的還原型谷胱甘肽,并通過增強免疫來協(xié)助抗菌作用。細菌銅死亡還需要大量的銅離子。為了滿足這一需求,他們通過局部給藥,將正電親水性修飾的復合納米顆粒直接輸送到肺部并進一步穿透肺粘液層,此外,銅離子在感染部位的酸性環(huán)境中可以進一步迅速釋放,從而與錳協(xié)同進一步破壞細菌生物膜。這種給藥系統(tǒng)可以有效治療由需氧細菌引起的肺炎,并避免大劑量銅可能引起的全身毒性。


  浙江大學博士生華詩遠胡惠群是論文的第一作者和共同第一作者,浙江大學愛丁堡聯(lián)合學院周民教授,浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院徐峰教授為論文的共同通訊作者。上述研究得到了國家重點研發(fā)計劃項目、國家自然科學基金、浙江省重點研發(fā)計劃項目等基金項目的大力支持。


  論文鏈接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c09695

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