發(fā)展疾病的早期、高靈敏診斷技術(shù)對促進(jìn)重大疾病防治具有重要意義。共軛聚合物具有強的光捕獲能力,可用來放大熒光傳感信號,為生物傳感器的發(fā)展提供了新的傳感模式。近年來,在基金委、中科院以及科技部的資助下,中國科學(xué)院化學(xué)研究所有機固體重點實驗室的科研人員設(shè)計、合成了系列新型水溶性共軛聚合物探針,以給體-受體之間的能量轉(zhuǎn)移或電子轉(zhuǎn)移機制為基礎(chǔ),實現(xiàn)了重大疾病相關(guān)的基因以及蛋白質(zhì)的高靈敏識別與檢測,為重大疾病的早期診斷提供了新思路。
DNA甲基化是表觀遺傳學(xué)的核心內(nèi)容之一,它與癌癥的關(guān)聯(lián)是近年來癌癥研究的一個熱點。他們發(fā)展了基于陽離子聚芴的DNA甲基化檢測新體系,結(jié)合甲基化特異性-PCR技術(shù)(MSP)和HpaII限制性酶切-PCR技術(shù),控制聚合物探針選擇性地與甲基化特異性引物上的熒光素發(fā)生能量轉(zhuǎn)移,實現(xiàn)了HT29、HepG2、A498、HL60和M17等五種腫瘤細(xì)胞的p16、HPP1和GALR2三種基因啟動子的甲基化分析,并探討了熒光信號與腫瘤細(xì)胞種類之間的關(guān)聯(lián)性,在腫瘤特異性標(biāo)志物的篩選以及癌癥的早期診斷方面具有重要的應(yīng)用價值。研究結(jié)果發(fā)表在Nature Protocols 2010, 5, 1255-1263,并獲得中國發(fā)明專利授權(quán)。
他們針對蛋白質(zhì)光致失活在研究蛋白質(zhì)功能中的重要應(yīng)用價值及其在疾病治療方面的潛在應(yīng)用價值,利用水溶性共軛聚合物與目標(biāo)蛋白質(zhì)的靜電或金屬介導(dǎo)的親和作用,建立了基于水溶性共軛聚合物的蛋白質(zhì)光致失活的新方法,該方法具有高效、普適、高特異性的特點。研究結(jié)果發(fā)表在Adv. Mater. 2010, 22, 1602-1606。
最近他們還撰寫了水溶性共軛聚合物在生物檢測領(lǐng)域的綜述,論文發(fā)表于Chem. Soc. Rev. 2010,39,2411-2419。在這篇綜述論文中,作者結(jié)合國內(nèi)外該領(lǐng)域的發(fā)展趨勢,重點綜述了近年來利用共軛聚合物熒光探針在DNA與蛋白質(zhì)檢測與傳感、熒光成像以及生物器件構(gòu)筑三個方面的研究進(jìn)展,在重大疾病早期高靈敏診斷、藥物設(shè)計以及個體化用藥等方面具有重要應(yīng)用前景。
圖1. 共軛聚合物熒光探針對HT29、HepG2、A498、HL60和M17腫瘤細(xì)胞p16、HPP1和GALR2三種基因啟動子的甲基化檢測分析結(jié)果
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