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吸入式的納米藥物載體——PAMAM樹(shù)枝狀大分子
2019-05-07  來(lái)源:中國(guó)聚合物網(wǎng)

作者 | 田馥嘉、林緒波

  藥物的靶向遞送效率對(duì)疾病的治療至關(guān)重要。吸入式納米藥物載體可有效遞送藥物至肺部、避免全身給藥帶來(lái)的副作用,對(duì)肺部疾病的治療具有重要的意義。然而,不同理化性質(zhì)的納米載體可能對(duì)肺部結(jié)構(gòu)的性質(zhì)產(chǎn)生影響。肺表面活性劑,作為吸入式納米藥物載體的第一道屏障,在維持人體正常的呼吸力學(xué)方面具有重要的作用。因此,設(shè)計(jì)具有較強(qiáng)穿透能力且不破壞肺部結(jié)構(gòu)(如肺表面活性劑)的納米藥物載體是肺部疾病治療的研究熱點(diǎn)。

  北京航空航天大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程高精尖創(chuàng)新中心的林緒波副研究員課題組聯(lián)合東南大學(xué)顧寧教授課題組、美國(guó)夏威夷大學(xué)左毅教授課題組在前期工作的基礎(chǔ)上(Soft Matter, 2011, 7, 3882-3888; Nanoscale, 2014, 6, 2759-2767; Science China Materials, 2015, 58, 28-37),通過(guò)分子動(dòng)力學(xué)模擬和Langmuir單分子層實(shí)驗(yàn)共同探索了PAMAM dendrimer(樹(shù)枝狀大分子)作為吸入式納米藥物載體的可能性。結(jié)果表明PAMAM dendrimer在吸氣過(guò)程中更易穿透肺表面活性劑,在呼氣過(guò)程則有可能造成肺表面活性劑結(jié)構(gòu)的崩塌及界面磷脂分子正常想轉(zhuǎn)變過(guò)程的抑制。PAMAM dendrimer在呼氣過(guò)程中對(duì)肺表面活性劑結(jié)構(gòu)和功能的副作用可在下一個(gè)吸氣過(guò)程中得到極大緩解、并可有效穿過(guò)肺表面活性劑。這為PAMAM dendrimer這一具有諸多優(yōu)良特性(如可變形的構(gòu)象和大小,容易進(jìn)行表面修飾、親水性、良好的生物相容性等)的高分子用于吸入式納米藥物載體奠定了初步的基礎(chǔ)。

  相關(guān)工作以“Poly(amidoamine) Dendrimer as a Respiratory Nanocarrier: Insights from Experiments and Molecular Dynamics Simulations”為題發(fā)表在《Langmuir》上,并被選為當(dāng)期的副封面(Supplementary Cover, Langmuir, 2019, 35, 5364-5371.)文章的第一作者是田馥嘉,通訊作者為林緒波副研究員左毅教授顧寧教授。這部分工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、北航第六批青年拔尖人才計(jì)劃、北京市生物醫(yī)學(xué)工程高精尖創(chuàng)新中心啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)、美國(guó)自然科學(xué)基金等的支持。

  全文鏈接:https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/abs/10.1021/acs.langmuir.9b00434 

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