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  mRNA（信使核糖核酸）是分子生物學中心法則中的關鍵分子。近年來，以mRNA疫苗為代表的mRNA遞送技術在生物醫學的前沿領域迅速擴展，尤其是在預防或治療蛋白質表達異常相關疾病方面展現出巨大潛力。然而，mRNA的易被降解特性使其需要遞送系統來保護其進入目標細胞。此外，mRNA的非肝器官（如肺、脾臟等）靶向遞送仍面臨較大挑戰。因此，開發新的具有不同器官靶向mRNA遞送性能的載體材料，對拓寬mRNA療法的應用范圍具有重要意義。

圖1 IAJD及其與mRNA共組裝形成DNP示意圖

  基于單組分可離子化兩親性Janus樹枝狀大分子（IAJD）的mRNA遞送系統因其良好的穩定性和高效的遞送效率而嶄露頭角。IAJD是一種新型的mRNA遞送載體，由親水和疏水枝狀結構組成，利用一步“注射”的自組裝方法將其與mRNA共組裝可以得到封裝mRNA的樹枝狀大分子囊泡納米顆粒（dendrimersome nanoparticle, DNP）。近日，華東理工大學材料科學與工程學院張大朋教授/李永生教授團隊聚焦IAJD這一新型mRNA遞送平臺，在Angewandte Chemie International Edition發表題為"One-Component Ionizable Amphiphilic Janus Dendrimers for Targeted mRNA Delivery"的minireview，系統綜述了IAJD的設計、合成、mRNA遞送以及器官靶向遞送性能。文章的第一作者是華東理工大學材料科學與工程學院博士生朱鵬宇。

  不同的IAJD分子能夠高效地將mRNA遞送到肝臟，以及肺、脾臟和淋巴結等多個器官，為治療特定器官疾病mRNA藥物的研發提供了新的思路。例如，脾臟和淋巴結是人體重要的免疫器官，它們在免疫細胞的激活和免疫反應的發生中起著關鍵作用。將 mRNA 遞送到脾臟和淋巴結，可以激活免疫系統產生特異性的免疫反應，這對于開發新型疫苗和免疫療法具有重要意義。一系列的IAJD分子均表現出脾臟和淋巴結優先靶向的性質（圖2）。通過對分子結構分析和體內遞送效應優化發現，不對稱的偶數/偶數疏水鏈配對表現出更加特異的脾臟靶向遞送性質，而在對稱的對應結構中則觀察到肝臟和脾臟均有分布的現象。然而，這種脾臟靶向遞送的潛在機制仍未明確。

圖2 代表性脾臟和淋巴結靶向IAJDs及其小鼠體內遞送熒光素酶mRNA效果

  肺是人體呼吸系統的核心器官，對于肺部疾病的治療，如急性肺損傷、肺癌等，將mRNA精準遞送到肺部組織以實現局部的蛋白表達，是一種有很有希望的治療策略。許多IAJD分子展現出了優異的肺部靶向遞送效果（圖3），其中IAJD34在小鼠體內遞送螢火蟲熒光素酶mRNA至肺部后，表達出的熒光強度達到了1.5*10⁸ p/s。最近已經有將IAJD34用于TGF-β mRNA肺部靶向遞送的研究，證明了基于IAJD的肺靶向mRNA遞送系統在治療急性肺損傷等肺部疾病方面的巨大潛力。

圖3 代表性肺部靶向IAJDs及其小鼠體內遞送熒光素酶mRNA效果

  這篇minireview系統總結了IAJD載體在器官靶向mRNA遞送領域的研究進展，并討論了IAJD結構與器官靶向遞送效果的構效關系。需要說明的是，IAJD作為一類新型樹狀大分子基mRNA遞送平臺，與成熟的脂質納米顆粒（LNP）遞送系統相比，仍處于初步研究階段，但已顯現出優異的應用潛力。本工作通過系統總結關于IAJD以及代表性的樹狀大分子mRNA遞送載體的近期研究進展，重點闡述IAJD的器官靶向mRNA遞送特性及其構效關系，旨在為開發更加高效的mRNA遞送平臺和新一代mRNA納米藥物提供啟發和指引。

  論文信息：

  One-Component Ionizable Amphiphilic Janus Dendrimersfor Targeted mRNA Delivery

  Pengyu Zhu, Yongsheng Li*, Dapeng Zhang*

  Angewandte Chemie International Edition. DOI: 10.1002/anie.202505304

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202505304