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  近年來，納米藥物在腫瘤臨床治療方面極具發(fā)展?jié)摿蛻?yīng)用前景。納米藥物一般是由載體和化療藥物組成，藥物起治療作用，載體起包埋藥物和輸送作用。而聚合物膠束憑借良好的生物相容性、結(jié)構(gòu)易修飾及“核-殼”結(jié)構(gòu)等特點(diǎn)被視為納米藥物的理想載體之一，近年來備受關(guān)注。而研究表明，聚合物膠束納米藥物來往往在體外實(shí)驗(yàn)中抑瘤效果顯著，而當(dāng)用于體內(nèi)或臨床試驗(yàn)后卻并沒有表現(xiàn)令人期待的效果。究其原因，這是由于聚合物膠束納米藥物需要面對體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)長距離運(yùn)輸過程中各種因素的干擾，導(dǎo)致納米藥物在體內(nèi)循環(huán)過程過早發(fā)生分解，從而使藥物很難被輸送進(jìn)入腫瘤病灶，進(jìn)而表現(xiàn)出療效降低、甚至沒有療效。因此，聚合物膠束納米藥物的穩(wěn)定性差是制約其療效的關(guān)鍵前提，這也是聚合物膠束納米藥物目前面臨的主要困境之一。

  針對如何提高聚合物膠束納米藥物的穩(wěn)定性，李因文副教授團(tuán)隊(duì)利用配位絡(luò)合和聚合物前藥的協(xié)同穩(wěn)定作用構(gòu)建了具有雙重穩(wěn)定效能的順鉑交聯(lián)聚合物前藥膠束納米藥物。如圖所示，設(shè)計(jì)制備了以生物相容性好的聚乙二醇-聚谷氨酸（PEG-b-PGA）為聚合物主鏈和以二硫鍵為linker的喜樹堿（CPT）前藥，接著利用CPT的疏水特性構(gòu)筑聚合物前藥膠束，最后利用聚合物前藥中羧基與順鉑（CDDP）配位絡(luò)合，構(gòu)建了具有雙重穩(wěn)定效能的CDDP交聯(lián)聚合物前藥膠束納米藥物（CPTP/CDDP）。

  結(jié)果表明，該納米藥物顯著提高在血液循環(huán)中的滯留時間和實(shí)現(xiàn)了在腫瘤病灶的有效蓄積；同時，二硫鍵具有腫瘤微環(huán)境響應(yīng)特性，能夠在腫瘤病灶快速斷裂釋放CPT藥物，這一設(shè)計(jì)巧妙解決了納米藥物穩(wěn)定性和快速釋放的矛盾。此外，CDDP作為配位絡(luò)合交聯(lián)劑提高納米藥物穩(wěn)定性的同時，自身也是一線抗腫瘤化療藥物，能夠與喜樹堿一起殺死腫瘤細(xì)胞，起到協(xié)同抑瘤的效能。因此，該納米藥物表現(xiàn)出優(yōu)異的抑瘤效能，具有良好的應(yīng)用前景。 

  以上相關(guān)成果以“Dual stable nanomedicines constructed by cisplatin crosslinked camptothecin prodrug micelles for effective drug delivery”為題發(fā)表在《ACS Applied Materials & Interfaces》上，通訊作者為臨沂大學(xué)李因文副教授和臨沂大學(xué)徐守芳教授。

  論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.9b03960