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  腫瘤免疫治療是近年來出現(xiàn)的一種高效腫瘤治療方法。免疫檢查點阻斷是一種利用抗體阻斷負(fù)性免疫調(diào)節(jié)通路的方法，在臨床上已成功用于多種晚期癌癥。然而，由于腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性和宿主免疫系統(tǒng)激活不足，免疫檢查點阻斷療法對許多癌癥的全身抗腫瘤反應(yīng)率仍然有限。免疫檢查點阻斷與其它免疫原性療法結(jié)合可提高非炎癥腫瘤的免疫應(yīng)答率。因此，開發(fā)有效誘導(dǎo)免疫應(yīng)答和增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)的新策略，對腫瘤免疫治療具有重要意義。

  鐵死亡是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的細(xì)胞死亡形式，它能有效抑制腫瘤生長，并適當(dāng)產(chǎn)生免疫原性；而具有免疫逃逸和炎癥趨向能力的血小板仿生膜可以最大限度將鐵死亡藥物遞送到腫瘤部位，從而在腫瘤轉(zhuǎn)移的鐵死亡治療中發(fā)揮出完全的潛力。楊武利教授課題組發(fā)展了一種血小板膜包衣的磁性納米粒子誘導(dǎo)鐵死亡聯(lián)合PD-1免疫檢查點阻斷療法的新策略，并對血小板膜包衣的磁性納米粒子誘導(dǎo)鐵死亡及鐵死亡增強(qiáng)免疫反應(yīng)的通路途徑進(jìn)行了深入探討，揭示了血小板膜包衣的磁性納米粒子促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞復(fù)極化的重要作用(如圖1所示)。

圖1 血小板膜包衣的磁性納米顆粒誘導(dǎo)鐵死亡增強(qiáng)的腫瘤免疫治療的通路途徑

  研究表明，血小板膜包衣的磁性納米粒子通過抑制系統(tǒng)半胱氨酸/谷氨酸轉(zhuǎn)運體通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞鐵死亡的發(fā)生。納米粒子介導(dǎo)的鐵死亡不僅能激活樹突細(xì)胞成熟、T細(xì)胞活化和浸潤，誘導(dǎo)腫瘤特異性免疫應(yīng)答；而且還能有將免疫抑制M2表型的巨噬細(xì)胞再極化為抗腫瘤的M1表型，從而提高PD-1阻斷療法的體內(nèi)治療效果。動物實驗表明，相比于單一治療方式，血小板膜包衣的磁性納米粒子誘導(dǎo)鐵死亡聯(lián)合免疫治療的方法有效抑制了腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，并在4T1 轉(zhuǎn)移瘤小鼠模型中實現(xiàn)腫瘤的持續(xù)消除.。因此，該方法有望提供一種臨床適用的協(xié)同免疫治療的新途徑。

  該工作近日發(fā)表在Small上, 并入選Front Cover (圖2), 復(fù)旦大學(xué)高分子科學(xué)系、聚合物分子工程國家重點實驗室為第一單位，高分子科學(xué)系博士后姜琴為第一作者，復(fù)旦大學(xué)高分子科學(xué)系楊武利教授和藥學(xué)院龐志清副研究員為通訊作者。上述研究得到了國家自然科學(xué)基金的資助。

圖2 血小板膜包衣的磁性納米粒子用于鐵死亡增強(qiáng)的腫瘤免疫治療封面圖

  原文詳見：Qin Jiang, Kuang Wang, Xingyu Zhang, Boshu Ouyang, Haixia Liu, Zhiqing Pang*, Wuli Yang*, Platelet membrane-camouflaged magnetic nanoparticles for ferroptosis-enhanced cancer immunotherapy, Small, 2020, 16, 2001704.

  文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202001704