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  我國是世界上的肝癌大國，每年新增肝癌病例占全球肝癌新增病例的一半以上。其中，經皮乙醇注射療法（Percutaneous ethanol injection therapy, PEIT）是一種廣泛用于治療小肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）等實體腫瘤的非熱性局部治療手段。然而，由于注射乙醇的不均勻擴散和局部泄漏，PEIT通常需要多次注射乙醇，并常伴隨較高的局部復發率和并發癥。因此，開發新型肝癌局部治療策略具有重要的意義。

  近期，蘇州大學劉莊教授與馮良珠副研究員團隊提出了一種替代性的乙醇激活的局部生物催化治療策略來治療抑制肝癌的生長。在該策略中，作者首先將包覆有乙醇氧化酶（Alcohol oxidase, ALOD）和血紅素-殼聚糖分子（HCS）的海藻酸鈉（ALG）水凝膠固定在肝癌部位；之后，口服的乙醇會快速地富集在肝臟部位，進而通過級聯生物催化反應被分解為過氧化氫（H₂O₂）和羥基自由基（·OH），從而引發肝癌細胞發生鐵死亡（圖1）。這項工作提出了一種以口服乙醇（“飲酒”）與局部植入級聯生物催化劑為核心技術的創新性肝癌治療策略。該策略不但能夠有效避免臨床使用的PEIT治療中因局部乙醇泄漏造成的副作用和個體間療效差異大等不足，還能夠避免現有PEIT治療中需要多次經皮穿刺治療的不足，在保證療效的前提下，極大地提高患者對治療的依從性。

圖 1. 口服乙醇聯合局部植入級聯催化水凝膠高效抑制原位肝癌生長示意圖。

圖2. ALOD&HCS@ALG水凝膠的制備及催化性能表征。

圖3. HCS&ALOD級聯催化反應引發腫瘤細胞鐵死亡。

圖4. ALOD&HCS@ALG水凝膠在腫瘤部位滯留并引發腫瘤細胞鐵死亡。

圖5. 口服乙醇聯合ALOD&HCS@ALG水凝膠抑制小鼠肝癌腫瘤（H22）及乳腺癌腫瘤（4T1）生長。

圖6. 口服乙醇聯合ALOD&HCS@ALG水凝膠抑制大鼠原位肝癌腫瘤（N1S1）生長。

  將小鼠和大鼠治療實驗中每天灌喂的乙醇的劑量換算成人體（70 kg）的劑量為12.15 g，這僅相當于一罐330 mL的啤酒（5vol.%）中的酒精含量。因此，有望通過增加乙醇的攝入劑量和頻次來進一步提高該策略的臨床治療效果。考慮到經口攝入的乙醇會在24 h內被肝臟分解為CO₂和H₂O，或經過呼吸與腎臟途徑被直接排除體外，因此該策略具有良好的生物安全性。此外，口服乙醇還有望通過麻痹神經來緩解癌癥患者常面臨的疼痛等問題，在一定程度上提高患者的生存質量。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.mattod.2022.03.013