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  阿爾茨海默病（AD）是一種常見的老年神經(jīng)退行性疾病。涉及十分復(fù)雜的病因和病理變化，受到體內(nèi)多種基因調(diào)控和多重因素影響，是當(dāng)今公認(rèn)的醫(yī)學(xué)研究難題。聯(lián)合藥物進(jìn)行多靶點(diǎn)的治療是一種提高療效的選擇。據(jù)研究，淀粉樣β蛋白的過量產(chǎn)生和聚集對腦部神經(jīng)元具有毒性，是AD發(fā)病的可能因素。同時(shí)，針對自噬紊亂的AD腦部微環(huán)境，自噬激活相關(guān)的研究也顯示出對AD治療的潛力。高會(huì)樂課題組前期相關(guān)研究設(shè)計(jì)了酸響應(yīng)的DGL納米粒遞送β分泌酶小干擾RNA(BACE1 siRNA) （Adv Funct Mater, 2020, 30, 1909999）以及ROS響應(yīng)的PLGA納米粒遞送雷帕霉素的腦靶向遞藥系統(tǒng)（Acta Pharm Sin B, 2021, 11, 4032），均顯示出對AD積極的治療效果，為此研究奠定了基礎(chǔ)。然而，由于血腦屏障的存在，跨越血腦屏障成為腦部疾病藥物遞送亟需解決的難點(diǎn)。高會(huì)樂課題組進(jìn)行了多方面的探索，設(shè)計(jì)了多種高效跨越血腦屏障的靶向納米遞藥系統(tǒng)（Acta Pharm Sin B, 2022, 12, 1987; Adv Sci, 2022, 9, 2104286; Adv Sci, 2021, 8, 2004025; Adv Funct Mater, 2018, 28, 1802227），初步實(shí)現(xiàn)了腦部疾病治療藥物的有效遞送。而鼻腔給藥作為一種能夠繞過血腦屏障，實(shí)現(xiàn)藥物從鼻腔直接吸收入腦的給藥方式，也被應(yīng)用于腦部疾病治療的研究中，以期提高遞藥入腦的效率。

圖1 BACE1 siRNA和雷帕霉素共載KLVFF肽和AAL修飾的樹突聚l-賴氨酸(DGL)納米顆粒(Rapa@DAK/siRNA)鼻腔給藥方案及實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)的機(jī)制。