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陜科大白陽團隊《ACS AMI》:超分子聚合物納米組裝體用于增強化學動力學治療
2022-09-23  來源:高分子科技

  近年來,隨著化學動力學治療的發展,其腫瘤特異性的特征受到越來越多的關注。然而腫瘤內過氧化氫不足以及復雜還原性微環境使化學動力學治療難以獲得持久有效的抗腫瘤效果,這也是當前化學動力學治療的巨大挑戰;谡n題組相關前期基礎(Journal of Materials Chemistry B. 2022, 10, 4952-4958, Colloid and Surface B: Biointerfaces. 2022, 217, 112606, Carbohydrate Polymers. 2020, 246, 116654. Carbohydrate Polymers. 2020, 231,115714. Polymer Chemistry. 2020, 11, 5810-5818.),陜科大白陽副教授團隊將主動靶向性、刺激響應性與放大氧化分壓策略集成,構建了超分子聚合物納米載體,并獲得更好的抗腫瘤治療效果。研究成果“Supramolecular self-assemblies with self-supplying H2O2 and self-consuming GSH property for amplified chemodynamic therapy”發表于ACS Applied Materials & Interfaces, 2022,14,37424-37435.


  該成果利用HA-CD和自合成Fc-BE的主客體識別作用構筑了超分子聚合物組裝體,再載入抗壞血酸棕櫚酸酯(PA),得到一種主動靶向型氧化還原響應的超分子納米載體(HGSAs@PA)。當其有效負載于腫瘤組織后PA可以在腫瘤組織中釋放并產生H2O2,而二茂鐵Fc可以催化H2O2產生毒性更高羥基自由基(·OH)。此外H2O2可誘導芳基硼酸酯重排產生醌基化合物QM并消耗GSH,從而放大氧化分壓,打破腫瘤微環境平衡,增強化學動力學治療效果(1 。



1超分子聚合物納米載體的構筑及其放大氧化分壓的化學動力學治療


  本研究在溶液水平(圖2)和細胞水平(圖3)分別對H2O2的產生、·OH的生成以及GSH的消耗進行了研究,證實了放大氧化分壓策略的有效性。 


 2HGSAs@PA在溶液水平中放大氧化分壓能力研究


  3 HGSAs@PA細胞水平中放大氧化分壓能力研究


  團隊 A549 荷瘤裸鼠為研究對象,進一步評估了HGSAs@PA的抗腫瘤性能(4)。與PBS處理組相比,PA組和HGSAs組表現出一定的腫瘤抑制作用,而HGSAs@PA處理組表現出最好的治療性腫瘤抑制作用,顯示出優異的抗腫瘤作用。H&E 染色以及 TUNEL 實驗同樣表明HGSAs@PA 可有效促使腫瘤細胞凋亡。 


4. HGSAs@PA的抗腫瘤性能研究


  論文通訊作者為陜西科技大學化學與化工學院白陽副教授和齊魯工業大學張海濤副教授,主要工作由課題組碩士生尚青青吳靜等人共同完成。該研究得到國家自然科學基金(No.21801162)的資助支持。


  原文鏈接:http://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.2c09912

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(責任編輯:xu)
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