近年來,隨著化學動力學治療的發展,其腫瘤特異性的特征受到越來越多的關注。然而腫瘤內過氧化氫不足以及復雜還原性微環境使化學動力學治療難以獲得持久有效的抗腫瘤效果,這也是當前化學動力學治療的巨大挑戰。基于課題組相關前期基礎(Journal of Materials Chemistry B. 2022, 10, 4952-4958, Colloid and Surface B: Biointerfaces. 2022, 217, 112606, Carbohydrate Polymers. 2020, 246, 116654. Carbohydrate Polymers. 2020, 231,115714. Polymer Chemistry. 2020, 11, 5810-5818.),陜科大白陽副教授團隊將主動靶向性、刺激響應性與放大氧化分壓策略集成,構建了超分子聚合物納米載體,并獲得更好的抗腫瘤治療效果。研究成果“Supramolecular self-assemblies with self-supplying H2O2 and self-consuming GSH property for amplified chemodynamic therapy”發表于ACS Applied Materials & Interfaces, 2022,14,37424-37435.
該成果利用HA-CD和自合成Fc-BE的主客體識別作用構筑了超分子聚合物組裝體,再載入抗壞血酸棕櫚酸酯(PA),得到一種主動靶向型氧化還原響應的超分子納米載體(HGSAs@PA)。當其有效負載于腫瘤組織后PA可以在腫瘤組織中釋放并產生H2O2,而二茂鐵Fc可以催化H2O2產生毒性更高羥基自由基(·OH)。此外H2O2可誘導芳基硼酸酯重排產生醌基化合物QM并消耗GSH,從而放大氧化分壓,打破腫瘤微環境平衡,增強化學動力學治療效果(圖1) 。
圖1超分子聚合物納米載體的構筑及其放大氧化分壓的化學動力學治療
圖 3. HGSAs@PA在細胞水平中放大氧化分壓能力研究
圖4. HGSAs@PA的抗腫瘤性能研究
原文鏈接:http://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.2c09912
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