納米藥物表面修飾聚乙二醇(PEG)是提高其膠體穩定性和體內循環時間的有效策略。然而,隨著PEG的廣泛使用(例如基于脂質納米粒的mRNA疫苗),會激活體內的免疫反應并產生PEG抗體 (anti-PEG IgM和IgG)的產生,進而注射含有PEG的納米藥物后會引起加速血液清除(ABC)現象,進而大大降低納米藥物的體內循環時間和利用率。近日,山東大學膠體與界面化學教育部重點實驗室郝京誠教授團隊以金屬有機框架材料(ZIF-8)為自犧牲模板制備了一種具有“隱形”功能的長循環PEG納米粒子,不僅可以逃離免疫系統的清除作用并且抑制ABC現象,還可以用于藥物的靶向遞送,有效抑制了腫瘤的生長。
圖1. (a)DOX@PEG-HA NPs的合成示意圖。(b)DOX@PEG-HA NP的靶向遞送用于腫瘤治療的示意圖。
圖2. (a)分別在第1天和第6天注射PEG納米粒子、PEG修飾的脂質體和PEG修飾的β-葡萄糖酸醛酶后,在不同時間點檢測PEG抗體水平的實驗示意圖。在不同時間點(b)anti-PEG IgM和(c)anti-PEG IgG的分泌水平。(d)在第1天和第6天注射PEG化的β-葡萄糖酸醛酶后,研究PEG納米粒子和PEG修飾的脂質體循環時間的過程示意圖。PEG抗體存在的情況下(e)PEG修飾的脂質體和(f)PEG納米粒子的循環時間。
圖3. a)PEG納米粒子和PEG-HA納米粒子在小鼠體內的分布。不同治療組(PBS、DOX和DOX@PEG-HA NPs)中,(b)小鼠腫瘤的體積變化曲線和(c)治療14天后解剖的腫瘤照片。
文章鏈接:https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.2c06877
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