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  放療是治療原發性或轉移性腦瘤的重要手段，但同時它也可能對正常腦組織造成損害，引起放射性腦損傷（radiation-induced brain injury，RIBI），這可能導致認知功能障礙、頭痛、倦怠等癥狀。這種認知功能障礙通常表現為注意力、記憶力、執行能力和決策能力的下降，嚴重影響患者的生活質量。

  目前，放射性腦損傷的發病機制尚未完全明確，但已知輻射可以導致腦內氧化應激增加、炎癥反應、微血管損傷以及血腦屏障（BBB）破壞等。這些變化可能在放療后立即發生，也可能在數月或數年后逐漸顯現。因此，開發有效的預防和治療策略對于改善患者預后至關重要。

圖1. 金屬有機框架-納米復合物用于治療放療引起的腦損傷

  本項目開發了一種能夠通過血腦屏障（BBB）并持續釋放神經保護藥物的載體，以減輕放療引起的腦損傷。首先合成了MIL-53(Cr)納米粒子，并通過表面修飾聚乙烯乙二醇（PEG）和Angiopep-2（ANG）來提高其口服生物利用度和穿越BBB的能力。將依達拉奉（edaravone，一種自由基清除劑，具有神經保護作用，它通過清除羥基自由基和抑制脂質過氧化來保護腦組織）載入修飾后的MIL-53(Cr)納米粒子中，形成EDA@MIL-53(Cr)-P/A納米粒子。MIL-53(Cr)-P/A納米粒子能夠實現依達拉奉的持續釋放，并提高其穿越BBB的能力。在小鼠模型中，EDA@MIL-53(Cr)-P/A能夠減輕全腦照射引起的腦損傷和認知功能障礙。機制研究表明，EDA@MIL-53(Cr)-P/A通過抑制氧化應激、DNA損傷、凋亡和炎癥反應來減輕輻射引起的腦損傷。總之，該方法為保護免受放療引起的腦損傷提供了一種新策略，對改善接受顱腦放療患者的生活質量具有重要價值。

  論文第一作者為西湖大學醫學院附屬杭州市第一人民醫院李雪嬌博士，浙江大學博士生華詩遠；浙江大學愛丁堡大學聯合學院周民教授和與西湖大學醫學院附屬杭州市第一人民醫院丁忠祥教授合作為該論文的共同通訊作者。上述研究得到了國家重點研發計劃項目、國家自然科學基金、浙江省重點研發計劃項目等基金項目的大力支持。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122868

課題組簡介

  浙江大學周民教授：浙江大學求是特聘教授; 教育部惡性腫瘤預警與干預重點實驗室副主任，國家高層次領軍人才，國家高層次人才專家。主要從事醫學影像學與生物材料臨床轉化工作。近年來發表100余篇論文，多次榮獲“浙江大學十大年度學術進展提名獎”�？蒲谐晒啻伪恍氯A社，科技日報等新聞媒體做專題報道。自主研發納米藥物正在開展臨床試驗，臨床結果療效顯著。團隊研發新型微藻藥物遞送系統受到科研及社會各界廣泛關注。課題組主頁：https://person.zju.edu.cn/mi