陳小元/周永豐/鄧宏章《Adv. Mater.》: 無炎癥副作用的交替共聚物用于mRNA腫瘤疫苗遞送
2022-11-08 來源：高分子科技
在為數(shù)不多的非病毒mRNA遞送載體中，脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 是臨床上最先進的一種，但其需要繁瑣的四種成分，并存在與炎癥相關(guān)的副作用，為了安全起見，應(yīng)盡量減少這些炎癥相關(guān)的副作用。然而，一定水平的促炎反應(yīng)和先天免疫激活對于激活T細胞免疫是必要的。近期，為了解決這些問題并開發(fā)低炎癥且有效的mRNA癌癥疫苗遞送載體，陳小元/周永豐/鄧宏章等人合成了一系列交替共聚物PHTA用于mRNA遞送（圖1），該共聚物具有鄰羥基叔胺(HTA)的重復(fù)單元，可以同時起到縮合mRNA、增強聚合物納米顆粒（PNP）的穩(wěn)定性、和延長循環(huán)時間的三重作用。與表現(xiàn)出高炎癥水平的LNP不同，基于PHTA的PNP在體內(nèi)表現(xiàn)出可忽略不計的炎癥副作用（圖2），重要的是，體外篩選出的最優(yōu)載體PHTA-C18能夠在體內(nèi)成功遞送mRNA癌癥疫苗，并產(chǎn)生強大的CD8+ T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤細胞免疫。此種基于PHTA的集成PNP為建立具有良好炎癥安全性的mRNA癌癥疫苗提供了一種潛在的方法。
圖1 交替共聚物PHTA的合成和表征
圖2 基于PHTA的聚合物納米顆粒在體內(nèi)表現(xiàn)出可忽略的炎癥副作用
該工作以“Integrated Polymeric mRNA Vaccine without Inflammation Side-Effects for Cellular Immunity Mediated Cancer Therapy”為題發(fā)表在《Advanced Materials》上。文章第一作者是上海交通大學(xué)和新加坡國立大學(xué)的致遠榮譽聯(lián)合培養(yǎng)博士生黃培。
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