四川大學(xué)丁明明教授團(tuán)隊(duì)《Adv. Mater.》:光控變構(gòu)囊泡用于多模式腫瘤免疫治療
2023-03-02 來源:高分子科技
蛋白質(zhì)變構(gòu)現(xiàn)象在自然界中廣泛存在,能夠調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的折疊、組裝和功能,在生物識別、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、跨膜分子機(jī)器和藥物發(fā)現(xiàn)中發(fā)揮重要作用。為了模擬天然變構(gòu)蛋白,已經(jīng)開發(fā)了多種多肽和擬肽聚合物,通過構(gòu)象轉(zhuǎn)變來調(diào)節(jié)自組裝結(jié)構(gòu)和功能。大多數(shù)研究通過調(diào)控側(cè)鏈庫侖、疏水和氫鍵相互作用實(shí)現(xiàn)了無序與有序二級結(jié)構(gòu)(β-折疊或α-螺旋)之間的構(gòu)象變化。但在合成聚合物中探索二級構(gòu)象的有序轉(zhuǎn)變?nèi)匀皇且豁?xiàng)具有挑戰(zhàn)性的任務(wù)。此外,聚合物體系中的構(gòu)象變化主要由內(nèi)源性刺激(pH,氧化還原、酶等)引發(fā),其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用因內(nèi)源性刺激水平低和動態(tài)變化性質(zhì)以及有效反應(yīng)的時(shí)空障礙而受到限制。
作者進(jìn)一步將載有SRF和MEL的光控變構(gòu)囊泡用于小鼠的腫瘤治療,并與免疫阻斷法相結(jié)合,成功激活小鼠體內(nèi)免疫效應(yīng),重塑免疫微環(huán)境,在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)優(yōu)異的協(xié)同抗腫瘤效果,完全清除了腫瘤,且有效抑制了腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。該光控變構(gòu)策略為高分子多級組裝結(jié)構(gòu)和功能調(diào)控以及智能響應(yīng)藥物遞送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)提供了新的思路,并且提供了一種具有構(gòu)象功能開關(guān)的仿生納米材料,在藥物遞送、疾病診斷和治療方面具有巨大的應(yīng)用潛力。
以上研究成果發(fā)表于Advanced Materials(DOI: 10.1002/adma.202210986)。四川大學(xué)高分子科學(xué)與工程學(xué)院博士研究生鄭毅和副研究員劉洋為論文第一作者,丁明明教授為論文通訊作者。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金委、四川省科技廳和高分子材料工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目資助。
論文鏈接:https://doi.org/10.1002/adma.202210986
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