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  癌癥免疫治療正轉(zhuǎn)向如何更有效地激活免疫系統(tǒng)來消滅癌細(xì)胞。目前的免疫調(diào)節(jié)策略主要包括極化免疫細(xì)胞表型，免疫檢查點封鎖，新抗原呈遞，工程T細(xì)胞和細(xì)胞因子治療。盡管在某些情況下，它們在臨床前或臨床研究中有一定的效果，但腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸和免疫抑制微環(huán)境被認(rèn)為是治療效果的主要限制。腫瘤微環(huán)境(TME)是腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的物理生態(tài)位，酸性的腫瘤微環(huán)境可以阻礙抗原提呈細(xì)胞的成熟和淋巴細(xì)胞的激活，從而形成免疫抑制微環(huán)境。因此，重塑酸性TME對緩解免疫抑制具有重要意義。

  西南交通大學(xué)周紹兵教授團(tuán)隊開發(fā)了一種具有多級結(jié)構(gòu)的電紡纖維裝置作為局部藥物遞送系統(tǒng)，用于重塑酸性腫瘤微環(huán)境 (TME)，以提高免疫療法的治療效果。纖維基質(zhì)中的質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）持續(xù)釋放以抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)H⁺的外排，重塑酸性TME。纖維內(nèi)腔中的靶向膠束和 M1 巨噬細(xì)胞膜包被的納米顆粒可分別誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的免疫原性細(xì)胞死亡 (ICD)和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)的表型轉(zhuǎn)化。TME中酸度的緩解進(jìn)一步促進(jìn)了ICD 和TAM 的極化，緩解了免疫抑制微環(huán)境并協(xié)同增強(qiáng)了抗腫瘤免疫反應(yīng)。

圖3.免疫記憶效應(yīng)及預(yù)防體內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移。a.免疫記憶監(jiān)測和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移示意圖。b.脾內(nèi)中藥代表性流式細(xì)胞圖(CD3⁺CD8⁺CD44⁺CD62L⁺)。c.脾臟分化中藥含量統(tǒng)計結(jié)果。d.肺結(jié)節(jié)計數(shù)統(tǒng)計結(jié)果。e.肺H&E染色圖像。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.202300216