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香港中文大學張立教授、余俊豪教授團隊《Sci. Adv.》:可用于動脈瘤栓塞治療的自粘附微凝膠集群
2023-05-15  來源:高分子科技

  動脈瘤是一種常見的心血管疾病,指血管壁由于遺傳、意外損傷等原因局部畸變,向外異常膨脹引發(fā)產(chǎn)生內(nèi)部充滿血液的類氣球結(jié)構(gòu)。動脈瘤可能會出現(xiàn)胸部主動脈、腹部主動脈、腦動脈血管等,在血壓的作用下隨時可能破裂內(nèi)出血,繼而引發(fā)高風險的缺血性或出血性疾病。介入栓塞技術(shù)是目前動脈瘤治療的主要手段,其主要通過在動脈瘤腔內(nèi)植入栓塞材料(如金屬絲、液體、凝膠等)阻擋血流進入動脈瘤內(nèi)腔,加強動脈瘤結(jié)構(gòu)。然而,對于尺寸相對龐大的動脈瘤結(jié)構(gòu)(如巨型動脈瘤、主動脈夾層等),栓塞療法往往難以完全填充動脈瘤腔體,且靶向性差,易因栓塞材料脫靶導致下游血管堵塞,不僅使動脈瘤術(shù)式失敗,還可能引發(fā)嚴重的后遺癥。


  近期,香港中文大學機械與自動化工程學系張立教授、醫(yī)學院影像及介入放射學系余俊豪教授哈爾濱工業(yè)大學(深圳)材料學院金東東副教授共同開發(fā)了一種微凝膠集群系統(tǒng),通過結(jié)合介入手術(shù)與醫(yī)療影像設(shè)備實時引導實現(xiàn)動脈瘤的按需栓塞,可用于彌補傳統(tǒng)栓塞療法在填充與靶向效率上的不足。在集群系統(tǒng)中,微凝膠個體為平均直徑約110微米的微球,材料則pH響應型自愈合水凝膠、磁性四氧化三鐵納米顆粒和造影劑鉭微粒構(gòu)成。微凝膠之間在溫和的酸性刺激下(如抗壞血酸)于界面處形成大量分子間/分子內(nèi)氫鍵,進而相互粘附融合成一個整體。以此微凝膠集群開展的栓塞策略分四步進行:首先通過介入導管跨越生物屏障輸送微凝膠集群至動脈瘤區(qū)域;接著在超聲和X射線影像的實時反饋下,施加外加磁場定向引導微凝膠集群進入并匯聚在動脈瘤腔體;隨后,使用導管注射抗壞血酸緩沖液引發(fā)微凝膠集群的自粘附行為,填充動脈瘤腔體;最后,撤去導管與磁場,實現(xiàn)動脈瘤栓塞。該工作以“Swarming Self-adhesive Microgels Enabled Aneurysm On-demand Embolization in Physiological Blood Flow為題發(fā)表于Science AdvancesSci. Adv. 20239, eadf9278。文章第一作者是哈工大(深圳)金東東副教授,通訊作者是香港中文大學張立教授與余俊豪教授。研究得到了國家自然科學基金委、香港研究資助局等的支持。 


1. 介入手術(shù)輔助微凝膠集群系統(tǒng)用于動脈瘤栓塞治療的示意圖 


2自粘附微凝膠的材料與結(jié)構(gòu) 


3. 各類影像模式下的動脈瘤模型栓塞實驗


  該工作在動脈瘤模型中實現(xiàn)了有選擇性的按需栓塞,當處于平均流速20 cm/s高度動態(tài)血流環(huán)境中,填充效率仍可95%以上。結(jié)合使用超聲多普勒影像技術(shù)觀測動脈瘤腔內(nèi)的血液流動情況,可驗證動脈瘤腔體栓塞的有效性。微凝膠集群在生理環(huán)境中表現(xiàn)出優(yōu)異的生物相容性、血液相容性、機械穩(wěn)定性和粘附可靠性。通過離體的人體胎盤實驗,證實了真實血管內(nèi)微凝膠集群栓塞策略的可行性。此后,張立教授與余俊豪教授團隊成員計劃進一步開展動物活體實驗,深入探究該栓塞策略在臨床治療動脈瘤疾病的潛力,以促進實際應用的推廣。 


4. 真實血管中的栓塞實驗


  該工作是張立教授團隊近期關(guān)于醫(yī)用微型機器人相關(guān)研究的最新進展之一。近年來,張立教授課題組報道了一系列磁驅(qū)動微型機器人研究成果,實現(xiàn)了從納米到毫米尺度的微型機器人的個體控制與群體操控,并拓展了它們在各類生物醫(yī)學領(lǐng)域的應用Sci. Robot. 20216, eabd2813Sci. Robot. 20172, eaaq1155; Nat. Mach. Intell. 20224, 480; Sci. Adv. 20228, eabq8573; Sci. Adv. 20228, eabn8932; Sci. Adv. 20217, eabe5914; Sci. Adv. 20195, eaau9650; Nat. Commun. 202213, 7919; Nat. Commun. 202213, 7514; Nat. Commun. 201910, 5631; Nat. Commun. 2018, 9, 3260)。


  原文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf9278
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