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吉大林權教授、吉大第二醫院楊小玉教授《Mater. Today》:仿生3D軟支架結合電刺激調控神經干細胞分化引導脊髓損傷修復
2023-12-02  來源:高分子科技

  脊髓損傷修復是醫學領域的一個具有挑戰性的難題,近年來基于神經干細胞(NSCs)的療法顯示出巨大的潛力。但是大多數材料不能為神經干細提供合適的微環境,這使得神經干細胞在脊髓損傷部位的存活和可控分化仍然是一個挑戰。


  針對上述挑戰,吉林大學林權教授課題組和吉林大學第二醫院楊小玉教授課題組共同提出一種仿生3D軟支架結合電刺激調控神經干細胞分化引導脊髓損傷修復的治療策略。研究成果以“Biomimicking 3D soft scaffold combined with electrical stimulation to manipulate neural stem cell differentiation for guidance spinal cord injury repair”為題發表在Materials Today上。


  設計和開發了一種模擬脊髓組織的導電水凝膠(CHM)作為仿生3D生物材料軟支架,所設計的水凝膠在力學性能、電導率和孔隙結構方面與脊髓組織相匹配。該水凝膠可以有效改善NSCs的生存微環境,調節分化方向。水凝膠結合電刺激(ES)能有效誘導所負載的NSCs更多地向神經元分化、軸突生長和髓鞘再生,同時減少向星形膠質細胞方向的發育。


圖1.可注射導電CHM水凝膠的合成過程與電刺激協同作用,促進脊髓損傷修復。


  CHM水凝膠的網絡由殼聚糖接枝兒茶酚(CHIC)和氧化透明質酸(HA-ALD)己二酰二肼(ADH)通過動態反應合成。并引入新型導電填料MXene為水凝膠提供與天然脊髓組織相匹配的導電性,并為后續結合電刺激治療打下基礎。


2. a) CHM水凝膠的凝膠化過程。b) CHM2水凝膠的SEM圖像。c) CHM2水凝膠的EDS能譜圖。d)不同MXene濃度CHM水凝膠的G′G″e) CHM2水凝膠剪切變稀f) CHM2水凝膠應變振幅掃描。g) 自愈合流變。h) CHM2的宏觀自愈過程。


  在細胞實驗中發現類似脊髓組織的CHM2水凝膠形成的導電微環境可以促進NSCs向神經元和軸突延伸的分化并可以減少向星形膠質細胞方向分化。當CHM2水凝膠結合電刺激不僅為NSCs提供了適宜的生長環境,而且形成了外源性電刺激與內源性電的結合。這種策略進一步增強了NSCs向神經元分化的能力和軸突自由延伸的長度。


圖3.a) CHM水凝膠的共聚焦熒光顯微照片。Tuj1用綠色表示,DAPI用藍色表示。b)各組Tuj1神經元百分比。c)各組平均軸突長度統計。d)神經元軸突風玫瑰圖,每個葉片表示相應角度范圍內的軸突數。e)星形膠質細胞GFAP染色(紅色)f)各組GFAP星形膠質細胞百分比。g) RT-PCR檢測Tuj1基因表達水平,h) GFAP

  評估CHM導電水凝膠的體內功效,在大鼠胸椎(T9)處進行了脊髓全切模型用載有NSCsCHM2水凝膠填充脊髓損傷切口間隙并結合電刺激進行治療。6周后運動功能基本恢復且脊髓損傷空腔面積明顯減小還抑制膠質瘢痕沉。


4.CHM2水凝膠聯合ES對脊髓損傷大鼠運動功能的恢復。a)大鼠電極植入和電刺激過程。b)各組大鼠的腳印。c)術后第6周大鼠BBB評分。d)大鼠脊髓標本。e)脊髓切片H&E染色。f)各組脊髓腔面積統計。


  文章的第一作者為吉林大學化學學院博士生馮鈺斌,吉林大學第二醫院博士生庾子元為共同第一作者。通訊作者為吉林大學化學學院林權教授、趙月,吉林大學第二醫院楊小玉教授。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.mattod.2023.10.011

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(責任編輯:xu)
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