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華科大劉國輝教授團(tuán)隊 ACS Nano:導(dǎo)電水凝膠激發(fā)中性粒細(xì)胞胞外捕獲器對抗傷口細(xì)菌感染
2025-03-07  來源:高分子科技

  目前,治療感染性傷口是臨床醫(yī)學(xué)的一大挑戰(zhàn)。嚴(yán)重感染的傷口不僅會延遲傷口愈合,嚴(yán)重影響患者健康,還可能導(dǎo)致傷口化膿、紅腫、劇痛,甚至引起全身癥狀和敗血癥,增加截肢風(fēng)險。隨著抗生素耐藥性的增加,此類傷口的治療難度也在不斷增加。水凝膠是一種具有三維分子網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的生物醫(yī)學(xué)聚合物,它能提供與 ECM 相似的濕潤環(huán)境,在藥物輸送、植入和組織工程方面有多種應(yīng)用。因此,使用水凝膠模擬組織的 ECM 并創(chuàng)造導(dǎo)電的局部微環(huán)境,可以為難治性傷口提供一種新的治療策略。


  近期,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院劉國輝教授團(tuán)隊開發(fā)了一種新型導(dǎo)電水凝膠 EF@S-HGM,用于治療感染傷口。其主要成分包括 Ac-β-CD、明膠、單壁碳納米管(SWCNT)、N-甲酰基-Met-Leu-PheFMLP)和內(nèi)皮細(xì)胞生長補(bǔ)充劑(ECGS)。這種水凝膠具有導(dǎo)電性,可利用生物微電場加速傷口愈合。通過釋放趨化因子 FMLP,該水凝膠能有效招募中性粒細(xì)胞并增強(qiáng) NETosis,從而對抗微生物病原體。同時,水凝膠還能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管生成,改善感染傷口的愈合。此外,團(tuán)隊還驗證了 EF@S-HGM 水凝膠優(yōu)異的生物相容性和抑菌能力。團(tuán)隊探索了 EF@S-HGM 水凝膠如何誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞-激活 GR 衰老通路以促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡。EF@S-HGM 水凝膠易于原位注射給藥,具有優(yōu)異的機(jī)械性能,這也為今后的臨床應(yīng)用提供了便利(圖1)。


  該工作以“Conductive Hydrogel Inspires Neutrophil Extracellular Traps to Combat Bacterial Infections in Wounds”為題發(fā)表在《ACS Nano》上(DOI: 10.1021/acsnano.4c14487)。文章第一作者是華中科技大學(xué)歐陽理直博士,共同通訊作者為劉國輝教授、米博斌教授、孫云主任和劉夢飛醫(yī)生。該研究得到國家自然科學(xué)基金委的支持。


1. EF@S-HGM 水凝膠的制備及其促進(jìn)感染傷口愈合的機(jī)制。


  本研究的核心創(chuàng)新點之一在于巧妙利用傷口的天然電場環(huán)境。通過SWCNT的導(dǎo)電特性,水凝膠將內(nèi)源性電場轉(zhuǎn)化為定向細(xì)胞遷移的驅(qū)動力,突破了傳統(tǒng)材料導(dǎo)電性不足的局限。這種“生物電協(xié)同”策略不僅加速了細(xì)胞募集,還通過微電流刺激激活了多種修復(fù)相關(guān)信號通路,為組織再生提供了動態(tài)微環(huán)境(2)。


2. EF@S-HGM 水凝膠可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞遷移并形成 NET。


  另一亮點在于揭示了EF@S-HGM調(diào)控中性粒細(xì)胞功能的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),該水凝膠通過激活糖皮質(zhì)激素受體(GR)衰老途徑,誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞衰老并增強(qiáng)NETosis。衰老的中性粒細(xì)胞高表達(dá)CXCR4并低表達(dá)CD62L,產(chǎn)生更多活性氧(ROS),從而顯著提升抗菌能力。這一發(fā)現(xiàn)為免疫調(diào)控型材料的設(shè)計提供了全新視角,首次將電場刺激與GR通路調(diào)控相結(jié)合,實現(xiàn)了對感染微環(huán)境的精準(zhǔn)干預(yù)(圖3)。


3. EF@S-HGM 水凝膠通過 GR 衰老途徑促進(jìn) NETosis


4. EF@S-HGM 水凝膠可促進(jìn)體內(nèi)感染性傷口的愈合。


  這項研究開發(fā)的EF@S-HGM 水凝膠為感染性傷口的臨床治療提供了一種全面的策略,有望推動導(dǎo)電生物材料在傷口護(hù)理和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。


  原文鏈接:

  Lizhi OuYang1, Ze Lin1, Xi He1, Jiaqi Sun1, Jiewen Liao, Yuheng Liao, Xudong Xie, Weixian Hu, Ruiyin Zeng, Ranyang Tao, Mengfei Liu*, Yun Sun*, Bobin Mi*, Guohui Liu*. Conductive Hydrogel   Inspires Neutrophil Extracellular Traps to Combat Bacterial Infections in Wounds. ACS Nano. 2025 Mar 3.

  https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c14487


  下載:Conductive Hydrogel Inspires Neutrophil Extracellular Traps to Combat Bacterial Infections in Wounds

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