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  抗原提呈細(xì)胞的成熟（識(shí)別）、T細(xì)胞活化、增殖（活化）以及T細(xì)胞免疫應(yīng)答（效應(yīng)）是治療性腫瘤疫苗的三個(gè)關(guān)鍵階段。其中免疫佐劑在這三種過程中發(fā)揮極其重要的作用。機(jī)體受自然界病原體感染后能夠喚起強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。因此“仿病原體”疫苗在細(xì)胞免疫抗腫瘤研究方面提供一種實(shí)際可行的研究策略。

  受此啟發(fā)，蘇州大學(xué)軟凝聚態(tài)物理及交叉研究中心張衛(wèi)東副教授等在前期研究中發(fā)現(xiàn)天然葡聚糖改性的CpG佐劑，在小鼠E.G7腫瘤疫苗模型里，通過激發(fā)自身免疫系統(tǒng)，血液中六分之一的T細(xì)胞都是腫瘤抗原特異性CD8+T細(xì)胞，50%的小鼠可以完全治愈腫瘤（圖1, Bioconjugate Chem. 2017, 28, 1993）。

圖1 糖疫苗抑瘤效果： abd）免疫接種后小鼠體內(nèi)特異性CD8+T細(xì)胞的增殖情況。c）E.G7腫瘤模型的抑瘤曲線。e）接種70天后記憶性CD8+T細(xì)胞的比例。

  未成熟的抗原提呈細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）表面有多種模式識(shí)別受體（如CLR和TLR）。在前期工作基礎(chǔ)上，本研究工作結(jié)合該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的光誘導(dǎo)RAFT聚合（ACS Macro Letters. 2016, 5, 1278）和多巴胺化學(xué)，進(jìn)一步發(fā)展一種綠色合成“仿病原體”疫苗的策略：即利用光誘導(dǎo)RAFT聚合對(duì)鄰苯二酚基團(tuán)的耐受性，可控設(shè)計(jì)合成了含有鄰苯二酚和糖基團(tuán)的共聚物，利用鄰苯二酚基團(tuán)易氧化和高反應(yīng)活性的特點(diǎn)，原位制備糖包裹的金納米粒子，同時(shí)將巰基功能化的免疫佐劑偶聯(lián)到金納米粒子，可控設(shè)計(jì)合成了含有g(shù)lucose和CpG的糖佐劑@Au納米粒子。體外RAW-blue細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明糖佐劑@Au納米粒子作為危險(xiǎn)信號(hào)可以提高佐劑的活性。

圖2 糖疫苗抑瘤效果： a）免疫佐劑刺激抗原提呈細(xì)胞示意圖。b）刺激后Raw-blue細(xì)胞SEAP表達(dá)情況。

  相關(guān)工作已發(fā)表在ACS Macro Letters. 2018, 7, 70上。論文的第一作者為蘇州大學(xué)碩士生文明，共同通訊作者為蘇州大學(xué)陳高健教授與蘇州大學(xué)張衛(wèi)東副教授。

  論文鏈接：http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsmacrolett.7b00837