隨溫度變化而形成物理水凝膠在生活中是常見的現象,然而魚凍等都是在降溫過程所形成。如能發現可生物降解的聚合物-水體系通過升溫而實現自發物理凝膠化,則在生物醫學等方面意義非凡。部分兩親性嵌段共聚物的水溶液隨溫度升高呈現可逆的溶膠-凝膠轉變。如果轉變溫度介于室溫和體溫之間,該類體系可以在室溫或更低溫度下與藥物或細胞混合,并可以注射;一旦注射進入體內,該體系在體溫刺激下原位物理凝膠化,自動包裹藥物或細胞,該過程不依賴于化學反應。由常見的親水性的聚乙二醇(PEG)和疏水性的可降解脂肪族聚酯(PLGA等)這些適宜用于人體的聚合物所組成的嵌段共聚物在某些嵌段長度等條件下具備上述特性,為研發新型生物醫用材料開辟了新的重要的途徑。
然而,兩親性嵌段共聚物在水中形成膠束很容易理解,形成物理凝膠則不同尋常,其中蘊含著豐富的物質科學原理。
復旦大學丁建東課題組長期致力于熱致水凝膠體系的系統研究,揭示該體系凝膠化的內在規律。他們發現了聚酯-聚醚嵌段共聚物的端基效應、分子量分布效應等重要現象,總結了熱致水凝膠分子設計的普適規律;揭示了物理凝膠化的機理,提出了凝膠化的物理模型,并顯著擴展了可熱致凝膠化聚合物的成分范圍。他們通過自身的探索以及與醫生等相關人員的合作,進行了大量的動物實驗,探討了熱致水凝膠作為生物醫用材料的可行性,展示了該材料在術后防粘連、藥物緩釋、組織工程等領域的巨大潛力。另外,該課題組針對熱致水凝膠未來產品存在的問題進行了深入思考并提出相應解決方案,包括材料形貌、降解、滅菌、質量標準等與應用息息相關的問題,期望為熱致水凝膠材料的真正臨床應用鋪平道路。
圖1 升溫具有溶膠-凝膠相轉變的可注射熱致凝膠化體系及其潛在醫學應用
丁建東課題組在《高分子學報》2018年第8期“祝賀江明院士80華誕”專輯發表的專論中系統介紹了聚乙二醇/聚酯熱致水凝膠材料目前的研究進展。他們首先簡要介紹了熱致水凝膠體系的特征及種類,詳細闡釋了聚乙二醇/聚酯熱致水凝膠體系的凝膠化機理,介紹了該材料體系的分子設計原則,并總結了它們在臨床的大量潛在應用,以及針對未來臨床應用該課題組所進行的大量有益探索。最后,專論總結了該體系仍然存在的大量亟待解決的問題,并對其該材料未來前景進行了積極展望。
這是該課題組十年來在此方面的唯一綜述,凝結了丁建東-俞麟團隊的大量科學研究工作,也闡述了作者對醫用高分子熱致水凝膠的最新見解。
論文鏈接:http://www.gfzxb.org/fileGFZXB/journal/article/gfzxb/2018/8/PDF/gfzxb20180084dingjiandong.pdf
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