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  陽離子聚合物是非病毒載體的典型代表，近年來被廣泛研究。然而，陽離子聚合物介導的siRNA轉染在基因治療領域的應用受到限制，這其中一個主要的原因是由于聚合物/siRNA復合物在血清中的不穩定性所導致。為此，聚乙二醇（PEG）常被用于來修飾陽離子聚合物，以減少蛋白質和細胞的吸附，進而提高siRNA的轉染效率。然而，隨著PEG的自由電荷的增加，其轉染效率也相應降低。

  基于此，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海市腫瘤研究所癌基因及相關基因國家重點實驗室的劉培峰教授課題組提出了一種新的不消耗聚合物表面氨基的PEG改性策略，既可以提高聚合物/siRNA復合物的血清穩定性，又不影響其轉染效率：在苯硼酸（PBA）修飾的第5代（G5）聚氨基胺（PAMAM）樹枝狀大分子（G5PBA）表面包覆鄰苯二酚-PEG聚合物，建立PEG修飾的樹狀大分子/siRNA納米組裝體，在血清中有效地傳遞siRNA （圖1）。

圖1. 抗血清納米組裝體的構建及其作用示意圖

  作者在人乳腺癌細胞系中對構建的納米自組裝體進行血清抗性研究。結果表明，PEG/G5PBA/siRNA納米組裝體在含血清的培養基中也表現出良好的血清抗性和基因沉默效果。（圖2），沒有PEG修飾的組別，在血清存在條件下，轉染效率大大降低。

圖2. PEG修飾的納米組裝體的抗血清轉染研究。

  此外，這種納米組裝體所產生的有效抗血清和基因沉默效應在體內具有良好的抗腫瘤作用（圖3）。該研究提出的策略是在血清存在下達到優良基因沉默效果的重要途徑。當前該團隊正在圍繞該納米組裝體構建血清抗性的納米基因載體，并希望借助這一平臺使得越來越多的藥物能夠通過該納米技術獲得更佳療效。

圖3. PEG修飾的納米組裝體的抗腫瘤治療研究。

  這一成果近期發表在Advanced Materials（Adv. Mater. 2020，2003523）上，第一作者為上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院的劉紅梅博士，通訊作者為上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院的劉培峰教授。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202003523