國(guó)家納米科學(xué)中心王浩研究員、喬增瑩研究員,哈醫(yī)大附屬腫瘤醫(yī)院徐萬海教授及武漢理工大學(xué)孫濤壘教授等在Nature Communications發(fā)表題為“In vivo assembly enhanced binding effect augments tumor specific ferroptosis therapy”的研究論文,通過將GPX4抑制環(huán)肽與pH敏感片段、鐵卟啉修飾的組裝肽結(jié)合,設(shè)計(jì)合成多肽-鐵卟啉偶聯(lián)物(Gi-F-CAA)。在腫瘤的酸性微環(huán)境下,由于CAA水解后Gi-F-CAA的疏水相互作用增強(qiáng),自組裝成納米顆粒(Gi-F),提高了腫瘤的內(nèi)吞效率。Gi-F通過組裝增強(qiáng)結(jié)合(AEB)效應(yīng)對(duì)GPX4活性表現(xiàn)出顯著抑制作用,增強(qiáng)了基于鐵卟啉的芬頓反應(yīng)的氧化應(yīng)激。綜上所述,該設(shè)計(jì)通過改善腫瘤滲透、內(nèi)吞和GPX4抑制,最終通過鐵死亡增強(qiáng)其抗腫瘤活性。
本文要點(diǎn):
(4)在多種腫瘤模型上,詳細(xì)證明了Gi-F-CAA體現(xiàn)出高效腫瘤生長(zhǎng)抑制的活性,有效克服耐藥、延長(zhǎng)小鼠的生存期。
原文鏈接:
Da-Yong Hou#, Dong-Bing Cheng#, Ni-Yuan Zhang#, Zhi-Jia Wang, Xing-Jie Hu, Xin Li, Mei-Yu Lv, Xiang-Peng Li, Ling-Rui Jian, Jin-Peng Ma, Taolei Sun*, Zeng-Ying Qiao*, Wanhai Xu* & Hao Wang*. In vivo assembly enhanced binding effect augments tumor specific ferroptosis therapy. Nature Communications (2024) 15:454.
https://www.nature.com/articles/s41467-023-44665-2
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