武漢大學張先正教授/鐘振林教授/喻愛喜教授/吳猛教授 ACS Nano:人工淋巴結用于增強膠質母細胞瘤的術后免疫治療
2024-05-09 來源:高分子科技
腫瘤免疫治療的療效在很大程度上取決于腫瘤特異性CD8+ T細胞的活化狀態,而此類細胞的激活依賴于其與抗原呈遞細胞(APCs)之間的相互作用,通常發生在鄰近的淋巴結內。然而,腫瘤細胞可以通過多種途徑馴化淋巴結內的APCs和其他免疫細胞,從而形成免疫抑制性淋巴結微環境,甚至形成轉移前生態位。因此,向腫瘤內引入人工淋巴結的免疫治療策略能夠實現直接的T細胞激活,從而避免淋巴結免疫抑制性微環境對T細胞活化的限制。
基于此,武漢大學張先正教授、鐘振林教授聯合武漢大學中南醫院喻愛喜教授、吳猛教授多學科合作報道了一種原位噴涂形成的免疫治療凝膠,該免疫治療凝膠能夠通過模擬淋巴結的功能,直接激活T細胞,從而防止膠質母細胞瘤的術后復發(圖1)。
圖1 bALG@DT-Exo凝膠增強膠質母細胞瘤術后免疫治療的示意圖
圖2 bALG@DT-Exo凝膠的制備與表征
圖3 bALG@DT-Exo凝膠介導的T細胞抗腫瘤應答
圖4 基于bALG@DT-Exo的凝膠誘導的體內抗腫瘤效應
圖5 bALG@DT-Exo-STING凝膠在原位膠質母細胞瘤小鼠術后模型中的抗腫瘤療效
綜上所述,本研究構建了一種原位噴涂形成的免疫治療凝膠,該凝膠能夠作為人工淋巴結,增強T細胞介導的免疫應答。這種原位形成的凝膠有望作為模塊化的免疫治療平臺,用于重編程免疫細胞的功能,尤其適用于過繼性免疫細胞療法。
原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02425
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(責任編輯:xu)
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