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中山大學(xué)蔣樂倫、易長青/以色列理工Hossam Haick《AFM》:智能多功能水凝膠進(jìn)一步提高個(gè)性化糖尿病傷口診療
2024-03-05  來源:高分子科技

  無法愈合的慢性傷口對(duì)公共衛(wèi)生構(gòu)成重大挑戰(zhàn),特別是在糖尿病的情況下。受高血糖的影響,糖尿病患者傷口愈合受損、炎癥延長、上皮動(dòng)力學(xué)降低,很大程度上會(huì)導(dǎo)致慢性創(chuàng)傷的產(chǎn)生,嚴(yán)重者將引發(fā)截肢甚至是死亡的發(fā)生。傷口愈合是一個(gè)動(dòng)態(tài)且復(fù)雜的過程,特異性實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)傷口,及時(shí)診斷,并調(diào)整治療方案,以滿足糖尿病慢性傷口患者的復(fù)雜需求,仍然是慢性傷口監(jiān)護(hù)領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。盡管目前已存在許多關(guān)于刺激響應(yīng)型多功能聚合物材料的傷口貼片研究,但此類貼片仍存在無法提供傷口愈合的實(shí)時(shí)信息,易受環(huán)境干擾,釋藥量不準(zhǔn)確等問題,阻礙了傷口的個(gè)性化精準(zhǔn)有效的治療。



  中山大學(xué)蔣樂倫/易長青教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合以色列理工學(xué)院Hossam Haick提出了一種新的基于聚合物水凝膠的糖尿病傷口多功能診療貼片,旨在解決傷口實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和按需治療的關(guān)鍵需求,促進(jìn)糖尿病患者慢性非愈合傷口的最佳愈合。該貼片采用了多功能和電響應(yīng)的聚合物材料,利用智能水凝膠和可穿戴生物電子設(shè)備的交叉結(jié)合來促進(jìn)糖尿病傷口按需管理。智能多功能水凝膠(MFCPH)是這一創(chuàng)新設(shè)計(jì)的核心,具有高載藥率、導(dǎo)電性和抗菌能力等特性,為傷口愈合創(chuàng)造了有利的環(huán)境,通過電化學(xué)檢測(cè)技術(shù)可連續(xù)監(jiān)測(cè)傷口部位葡萄糖和pH值水平,并根據(jù)傷口狀況通過離子導(dǎo)入和電刺激提供個(gè)性化精準(zhǔn)治療。這項(xiàng)工作結(jié)合了智能多功能聚合物材料和電控治療方法,為慢性傷口管理的創(chuàng)新方法提供了新思路。 針對(duì)糖尿病創(chuàng)面的閉環(huán)給藥,研制了一種無線傷口診療管理系統(tǒng)。該系統(tǒng)主要由定制的智能手機(jī)App、可穿戴電子設(shè)備和診療貼片組成(圖1)。這種創(chuàng)新的傷口治療系統(tǒng)的一個(gè)吸引人的特點(diǎn)在于智能多功能水凝膠(MFCPH)與可穿戴生物電子設(shè)備的集成。開發(fā)了一種雙電化學(xué)生物傳感平臺(tái),用于實(shí)時(shí)和同時(shí)檢測(cè)傷口pH和葡萄糖水平。裝載胰島素的MFCPH與一對(duì)離子電泳電極結(jié)合,根據(jù)傷口部位pH和葡萄糖水平,用于電控按需胰島素給藥以及施加電刺激。 


圖1一種用于糖尿病傷口處理的無線診療系統(tǒng)。


  集成的診療貼片包括柔性電極陣列層、防滲環(huán)和載藥MFCPH。柔性電極陣列層可對(duì)pH,葡萄糖濃度進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)。pH傳感電極在3-9的pH值范圍內(nèi)表現(xiàn)出了階躍電壓響應(yīng),pH的靈敏度為-61.7 mV/pH,線性良好,具有可逆pH值的檢測(cè)能力及特異性。葡萄糖傳感器對(duì)葡萄糖具有良好的響應(yīng),動(dòng)態(tài)線性范圍為0-14 mM,靈敏度為0.48 μA/mM,同樣也具備良好的檢測(cè)特異性。MFCPH是通過在聚丙烯酰胺水凝膠網(wǎng)絡(luò)中引入導(dǎo)電聚合物PDA-PPy納米原纖維來開發(fā)的。這些親水性納米纖維,由納米顆粒原位形成,與水凝膠基質(zhì)結(jié)合形成納米網(wǎng),允許更均勻的電刺激,藥物傳遞和可見光通過。 


2診療貼片的制備及表征。


  載藥MFCPH具備傷口可視化的能力,高劑量載藥能力(85.8±3.6%),良好的導(dǎo)電性(電導(dǎo)率1.6 S/m),電控釋藥能力,長期使用的無毒性,廣譜抗菌性能。糖尿病大鼠在體閉環(huán)傷口管理實(shí)驗(yàn)表明,診療貼片可以對(duì)傷口部位的葡萄糖濃度水平進(jìn)行8小時(shí)的連續(xù)監(jiān)測(cè),與商業(yè)化的血糖儀檢測(cè)的數(shù)據(jù)高度一致。同時(shí),當(dāng)傷口部位葡萄糖濃度過高時(shí),診療貼片可以通過離子導(dǎo)入對(duì)MFCPH的胰島素進(jìn)行按需電控釋放,將葡萄糖濃度降低至正常水平。此外,使用該診療貼片進(jìn)行傷口管理的糖尿病大鼠的傷口愈合速度最快 (10 天內(nèi)愈合率達(dá)93.8%),愈合效果最佳,明顯優(yōu)于其他組。因此,該系統(tǒng)提供了一種精確有效的方法來加速糖尿病傷口的愈合,同時(shí)抑制細(xì)菌感染,從而實(shí)現(xiàn)智能傷口管理。 


3電控給藥模塊的體外表征。


  該工作以“Polymer Hydrogel-Based Multifunctional Theranostics for Managing Diabetic Wounds” 為題近期發(fā)表在《Advanced Functional Materials》上(doi:10.1002/adfm.202315564)。中山大學(xué)深圳校區(qū)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院碩士生龔霞,博士生鄭穎和南華大學(xué)電氣工程學(xué)院楊健副教授為論文的共同第一作者,蔣樂倫教授,易長青教授,以色列理工學(xué)院的Hossam Haick教授為論文的共同通訊作者。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adfm.202315564

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