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天津大學/復旦大學仰大勇團隊 AFM:細胞內DNA納米顆粒可控順序組裝實現線粒體干擾
2024-01-02  來源:高分子科技

  近期,天津大學/復旦大學仰大勇教授、天津大學姚池副教授、國家納米科學中心郭小翠博士后合作在DNA功能材料創制和細胞器功能調控方面取得新進展,發展了一種DNA動態組裝體系,實現了細胞內DNA可控順序組裝和線粒體功能干預。研究成果發表于國際權威期刊Advanced Functional Materials(先進功能材料)。主要作者包括研究助理袁美和(現為湖南大學博士生)、博士畢業生董宇航(現為北京化工大學博士后)和博士生呂兆月。研究得到國家自然科學基金資助支持。


  線粒體作為細胞內能量供應工廠,在細胞遷移等多種生物過程中起著關鍵作用。線粒體功能障礙干擾細胞正常的生理活動,影響細胞的行為和命運。因此,線粒體作為調控細胞行為和命運的潛在靶點受到廣泛關注。外源材料在活細胞中構建動態材料體系是一種有前景的線粒體干預策略。然而,細胞環境復雜,精確控制胞內材料的動態組裝仍具挑戰。


  研究團隊從材料化學創制出發,利用脫氧核糖核酸(DNA)材料優異的序列編程性和分子識別能力,發展了DNA納米材料體系,利用DNA堿基互補配對性質,實現了DNA納米顆粒在線粒體上的可控組裝;通過調控DNA納米材料進入細胞內的時間間隔,實現了線粒體功能可控干預。


  研究團隊通過沉淀共聚合反應和雜交鏈式反應合成兩種DNA納米顆粒(Cy5-DNPMDNPC)。Cy5賦予DNA納米顆粒線粒體靶向能力,同時實現納米顆粒在細胞內的可視化。Cy5-DNPM被細胞攝取后,特異性靶向到線粒體;間隔一定時間后,DNPC被細胞攝取,并通過堿基互補配對與Cy5-DNPM組裝,在線粒體表面形成帶負電荷的DNA聚集體,干擾線粒體與細胞質之間的物質運輸,導致鈣離子水平升高,活性氧增加,線粒體膜電位下降,三磷酸腺苷生成減少,進而抑制細胞遷移的速率。縮短Cy5-DNPMDNPC進入細胞的時間間隔,DNA納米顆粒在更短的時間內完成組裝,從而延長DNA聚集體在線粒體表面的滯留時間,增強線粒體干擾的程度。這種基于DNA納米技術的精確靶向和時間可調的組裝策略,將可編程DNA納米結構在靶細胞器上次序組裝,實現對細胞器的理性干預,有望促進精準醫療的發展。 


1. A) DNA納米顆粒的構建(線粒體靶向DNA納米顆粒,Cy5-DNPM;互補DNA納米顆粒,DNPC)。B細胞內DNA納米顆粒順序組裝實現線粒體干預。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adfm.202312880 


  博士后招聘信息:仰大勇教授課題組從事核酸化學與功能材料基礎和應用研究,聚焦DNA功能材料化學組裝與智能制造,并探索在重大疾病診斷和治療中的應用。復旦大學團隊因發展需要,現招聘生物材料/核酸化學/藥物化學等研究領域博士后。招聘信息:http://yanglab-dna.com/join.html
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(責任編輯:xu)
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